ECC2015：复发转移乳腺癌与原发乳腺癌竟不是一个驱动基因？

大多数乳腺癌患者通过正确的治疗可以治愈，但仍有 1/5 患者出现复发，既可以是原位复发也可以是远处复发（转移）。来自剑桥大学的 Yates 博士在 2015 年欧洲癌症大会上发表了其研究，结果表明初诊和复发乳腺癌基因改变存在差异，其中一些差异体现在癌症复发播散时。这一研究结果将乳腺癌复发原因的探讨推动了一大步。

该研究是目前最大的研究，分析了 1000 例乳腺癌患者的基因序列，其中 161 例为局部复发或远处转移，检查了 365 个与癌症途径相关的基因，并比较了初诊和复发时基因的差别。研究发现驱动乳腺癌复发的遗传学因素不同于非复发乳腺癌，医师们可以据此鉴定高危复发患者，并在乳腺癌初诊时就针对导致复发的基因进行靶向治疗，阻止癌症复发。

该研究结果对个体化治疗有着重要的意义，如果癌症基因会随着时间变化，这意味着针对某个特定的突变基因进行治疗，可能会改变疾病进程，但前提是随着疾病发展反复获取标本进行检查来明确治疗决定，而不是只根据初诊时的标本检查结果。

研究发现初诊时一些驱动乳腺癌复发的基因突变在非复发乳腺癌中相对不常见，而同一乳腺癌初诊至复发时也存在基因突变差别，这些差别反应的可能就是癌症复发特质的遗传学差别，其中一些改变可成为药物治疗靶点。对个体患者来说，遗传学和表观遗传学改变可能会影响生存，而特殊环境因素如免疫系统反应、治疗差别、转移本身等都可能影响癌症基因的改变。

复发阶段中发现 JAK2 和 STAT3 二个与肿瘤抑制有关的基因突变，这二个基因作用于同一信号途径，在某些乳腺癌中该信号途径损毁利于癌症生存，而 JAK2 在其它某些癌症中过度活化会驱动恶性肿瘤发生而不是抑制恶性肿瘤发生。

增强的 JAK-STAT 信号对乳腺癌干细胞发生发展和细胞株生存中发挥重要作用，临床前试验显示抑制上述信号有治疗作用，促进了临床试验采用 JAK 抑制剂治疗，希望可以延缓癌症进展。然而该研究结果提示存在某些乳腺癌亚类，抑制 JAK-STAT 信号途径可能会起到相反作用，需要进一步研究。总之该研究对理解乳腺癌多样性的本质非常重要，尤其在精准医疗时代。

大会联合主席 Naredi 教授认为 Yates 博士的研究在精准医疗时代非常重要，随着对癌症认识的不断提高，不仅仅能有针对性的选择更好的治疗，而且能减少不获益患者的过度治疗，使每个乳腺癌患者都能接受最正确的治疗。该研究还强调了一个事实：应把癌症每次复发都看作是一次新发事件，根据新的检查结果选择治疗方法，而不是单纯依赖某次复发时的检查结果。

ESMO 发言人、美国的 Reis-Filho 博士说，该研究强调了复发转移乳腺癌与原发乳腺癌间存在遗传学差异，并强调明确转移乳腺癌的遗传学特征对确定治疗的重要性。此外还有待明确同一个体不同转移位点的突变差别程度、鉴定驱动癌症发生转移的遗传学改变的最佳方法、是针对一个转移位点还是多个转移位点进行检测。