NICE拒绝将黑色素瘤药物伊匹单抗纳入NHS体系

英国国立健康和临床优化研究所(NICE)于10月14日发布指南草案指出，基于成本方面的顾虑以及临床试验随访结果不够充分，拒绝推荐将百时美施贵宝公司开发的晚期黑色素瘤治疗药物伊匹单抗(Ipilimumab，Yervoy)纳入英格兰和威尔士国民健康服务(NHS)体系。

伊匹单抗是一种单克隆抗体药物，被认为是治疗晚期黑色素瘤的突破性新药。生产商完成的随机、安慰剂对照Ⅲ期临床试验(n=676)表明，该药物可显著改善不可切除的2期或4期黑色素瘤患者的总生存时间。单纯接受伊匹单抗治疗或合用肽疫苗患者的中位生存时间约为10个月，而单纯接受疫苗治疗者为6.4个月。伊匹单抗组和单纯疫苗组的1年随访生存率分别为44%~46%和25%，2年随访生存率分别为22%~24%和14%(J. Clin. Oncol. 28:18s, 2010 [suppl; abstr 4])。基于该类患者缺乏有效治疗药物的现状和上述试验结果，美国食品药品管理局(FDA)授予伊匹单抗快速审评资格，并于3月准许上市。该药在5月份也获得欧洲药监局(EMA)推荐，并于7月份在欧洲范围内获准上市。

但NICE行政长官Andrew Dillon在新闻稿中对上述结果评论称，伊匹单抗并没有与目前用于3期或4期黑色素瘤的治疗药物(在英国，为以卡铂为基础的化疗、达卡巴嗪或支持治疗)进行比较研究。他还指出，尽管试验结果的确表明该药物可能对小部分患者非常有效，但临床试验随访时间太短，疗效持续时间尚难以确定。临床专家曾向NICE指出，在接受伊匹单抗治疗的患者中，约30%的患者生存期得以改善，预计10%的患者可能获得长期收益。Andrew称，目前尚没有生物标志物可用以确认哪些患者受益。在不明确是否有效的情况下，每例患者使用伊匹单抗的费用约为8万英镑。基于截止目前所提交的相关证据，将该药纳入NHS不具有成本效益。

NICE的上述决定在英国很可能会遭到强烈批评和申诉。预计英国每年约有1万例新发登记病例，其中1/5为15~39岁的年轻患者。NICE称，约400~500例接受二线药物治疗的晚期黑色素瘤患者病情进一步发展，3期患者5年生存率为40% ~50%，4期患者为5%~15%，中为生存时间为6~9个月。

伊匹单抗采用静注给药，通过阻断CTLA-4活性、提高和延长T细胞毒肿瘤细胞的应答而发挥作用。每剂2万英镑，4剂为1个疗程。基于现有证据，NICE估计伊匹单抗具有较高的成本效益比，获得1个质量调整生命年(QALY)的费用约为5.4万~7万英镑。