中国HER2阳性晚期乳腺癌患者曲妥珠单抗治疗对后续拉帕替尼疗效的影响

北京307医院乳腺肿瘤科 边莉 江泽飞 王涛 张少华 吴世凯 宋三泰

目的：HER2阳性晚期乳腺癌患者应用曲妥珠单抗治疗出现原发耐药和继发耐药导致疾病进展，但仍需要持续HER2抑制治疗。拉帕替尼是作用于EGFR/HER2的小分子酪氨酸激酶抑制剂，本研究旨在进一步阐明既往曲妥珠单抗治疗耐药是否影响后续拉帕替尼疗效，两者是否存在交叉耐药，以及曲妥珠单抗治疗原发或继发耐药对拉帕替尼疗效的影响有无差异。

方法：既往蒽环类、紫杉类和曲妥珠单抗治疗HER2阳性晚期乳腺癌患者67例，其中曲妥珠单抗非耐药19例，耐药48例，其中原发耐药19例，继发耐药29例，均接受拉帕替尼联合希罗达治疗直至疾病进展。进行疗效评价及统计学分析：应用卡方检验进行临床获益率比较；应用log-rank检验进行中位PFS比较，同时应用SPSS软件Kaplan-Meier方法绘制无疾病进展生存曲线。

结果：曲妥珠单抗非耐药与耐药患者拉帕替尼治疗获益率分别为95% vs. 48%，中位PFS 10.1个月 vs. 4.9个月，均存在统计学差异，表明曲妥珠单抗治疗耐药的患者后续拉帕替尼疗效显著降低，提示既往曲妥珠单抗治疗耐药是后续拉帕替尼疗效的影响因素，同时揭示拉帕替尼与曲妥珠单抗存在部分交叉耐药。曲妥珠单抗继发耐药与原发耐药患者拉帕替尼治疗获益率分别为52% vs. 42%，中位PFS 5.1个月vs. 4.4个月，均无统计学差异，表明拉帕替尼用于这两类曲妥珠单抗耐药患者均有效并且疗效接近，提示曲妥珠单抗治疗原发耐药或继发耐药并非拉帕替尼疗效的影响因素。

结论：本研究针对中国HER2阳性晚期乳腺癌患者考察了两类抗HER2靶向治疗相关性：既往曲妥珠单抗是否耐药是后续拉帕替尼疗效的影响因素，两药存在部分交叉耐药；曲妥珠单抗原发耐药或继发耐药并非后续拉帕替尼疗效的影响因素，根据曲妥珠单抗治疗原发耐药或继发耐药(即治疗是否获益)无法预测拉帕替尼疗效，需要进一步寻找与HER2靶向药物疗效相关的生物标记物用于区分HER2患者亚群，预测治疗获益，实现乳腺癌靶向治疗个体化。