ASCO2015:c-Met抑制剂有效克服TKI获得性耐药

2015-05-17 21:01 来源:丁香园 作者:mapei
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中国广东省肺癌研究所张绪超教授等参与的靶向c-Met抑制剂治疗非小细胞肺癌(NSCLC)表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR TKIs)获得性耐药(AR)的临床研究结果将于201561日在ASCO会议S HALL A海报展示。现将JCO增刊刊登的该研究摘要汇编如下。

c-Met扩增和T790M突变是EGFF TKIs AR的公认的分子机制。研究者通过免疫组化(IHC)技术检测EGFR TKIs AR的晚期NSCLC患者c-Met表达情况,50%以上肿瘤细胞中强度着色被认为是c-Met阳性。同时,还检测了EGFRALKKRASROS1。通过IHC技术检测了c-Met,p-Met,EGFR,p-EGFR,ERBB3,p-ERBB3,AKT,p-AKT,MAPK,p-MAPK等表达情况,这些指标是METEGFR信号通路的重要标志物。

研究者从20131月至20151月间回顾性的选择了126例吉非替尼或厄洛替尼AR的晚期NSCLC患者。有28.6%36/126c-Met过表达,13.5%17/126)出现c-Met过表达+T790M24.6%31/126T790M突变,1.6%2/126)转化为SCLC或鳞癌,分别有0.8%1/126)出现KRAS突变、ROS1基因融合和ALK基因融合,还有29.3%37/126)未知。11c-Met过表达患者接受吉非替尼+c-Met抑制剂克唑替尼治疗。RECEIST标准的缓解率(RR)为45.5%5/11),疾病控制率(DCR)为54.5%6/11)和疾病进展率(PD)为45.5%5/11)。c-Me过表达而无T790M突变患者疾病全部控制(5/5),这类患者中仍有2例在数据截止时仍保持。最长缓解时间为6月以上。c-Met/T790M都为阳性的患者未出现RR。研究者c-Met/T790M都为阳性的9例患者c-Met,p-Met,EGFR,p-EGFR,ERBB3,p-ERBB3,AKT,p-AKT,MAPK,p-MAPK蛋白表达水平,结果表明上述指标阳性率都超过50%,即每一指标至少有5例患者为阳性。

c-Met过表达或可成为AR的标志物。EGFR TKIs联合c-Met抑制剂不失为治疗c-Met过表达的AR患者的良好选择,但这对c-Met/T790M共存的患者无效。METEGFR信号两条通路都激活可能是耐药的潜在机制。

本届会议报道专题:第51届美国临床肿瘤学会年会(ASCO2015)

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编辑: 马佩

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