NCCN: 转移性乳癌新药Palbociclib生存结果即将出炉

Palbociclib是新获批用于治疗转移性乳癌的药物，医生们很快就会知道是否palbociclib能成功改善总生存，这种结果在转移性乳癌中通常很难获得。

来自田纳西州的Ingrid Mayer 博士说，Palbociclib的3期试验结果将会确定在12月的圣安东尼乳癌大会上公布，但在6月的ASCO年会上也有可能会听到明确结果的报告。Ingrid Mayer 博士在NCCN20届年会上讨论了进展期激素敏感乳癌的palbociclib和其它新的实验治疗。

Palbociclib获得FDA批准是因为一项开放式2期试验数据，该试验显示Palbociclib+内分泌治疗组的PFS是单纯内分泌组的2倍。

Mayer 博士说，3期试验PALOMA-2的预期结果要么证实在2期研究中的结果，要么就否定该药的有效性。如果2期结果不能重复，那么FDA就不得不解释为什么在没有3期结果时就同意该药使用。

FDA认为该药是突破性治疗设计而获得加速审批，但批准是有条件的，明确规定药品生产商必需进一步提供证据表明其有效性才能保持其持续得到批准认可。

PALOMA-2试验的主要研究终点是PFS，OS是次要终点。Mayer博士指出各类其它药物包括依维莫司的3期BOLERO-2试验，都无法延长病人生存时间，也就是说只能明显改善PFS，却不能明显使OS获益。Mayer博士认为依维莫司的OS数据有点让人失望，虽然存在所谓“临床上明显改善的总生存”。依维莫司获得FDA批准也是因其PFS数据。

Palbociclib的特殊之处是可以和芳香化酶抑制剂来曲唑合用作为一线治疗绝经后转移、雌激素受体阳性、Her2阴性的乳癌。

Mayer博士说她反复地问自己Palbociclib一线治疗是否能满足所有病人。可惜答案是“不”。她不认为这是一个适用于每个人的治疗策略。因为仍有病人可以从单独一线内分泌治疗中得到明显获益。

Mayer博士说，单独内分泌治疗对想保有生活质量、不想频繁接受血检、同时避免胃肠道毒性的病人来说是一个很好的选择。但疾病在内分泌辅助治疗时很快复发者，以及那些可能原发内分泌治疗拮抗者，使用palbociclib则可能是恰当的。

Palbociclib是细胞周期素依赖性激酶4/6的抑制剂，细胞周期素依赖性激酶4/6参与促进癌细胞生长。接受palbociclib治疗的病人要仔细监测血常规，因为该药能产生严重的骨髓抑制。

2期PALOMA-1/TRIO-18研究结果是FDA批准Palbociclib的主要依据，以下内容参考该研究。

165名女性入组，84人接受palbociclib+来曲唑治疗，81人接受来曲唑单药治疗。所有病人接受标准来曲唑剂量2.5 mg/日，联合组病人palbociclib 125 mg/日，共3周，休息1周，28天一周期。治疗持续至疾病进展。

PALOMA-1/TRIO-18试验研究报告3/4级中性粒细胞减少发生率联合组高于单药组，分别为54%和1%，3级白细胞减少发生率分别为19%和 0%，但最突出的是该研究的主要终点中位PFS在联合组几乎是单药组的2倍，分别为20.2月和10.2月，但中期生存数据未显示二组间的明显差别。

当FDA批准palbociclib时就有一些专家因其毒性踌躇不前。来自纪念斯隆凯特琳癌症中心的Clifford A. Hudis博士对Medscape Medical News 说，医生要在费用、毒性及PFS间进行权衡，特别需要知道3期结果仍未出炉。

来自哈佛医学院的Eric P. Winer博士说，FDA没有等到3期结果就批准了该药是很让人吃惊的。Winer博士对Medscape Medical News说，他对这个药物还是很有耐心的，但他也认为凡事要符合科学进程，单纯依据2期试验结果就使用palbociclib是不充分的。