人乳头状瘤病毒（HPV）是目前已知最小的DNA病毒，是一种嗜黏膜和皮肤上皮性病毒，具有高度特异性，常通过性接触引起一过性感染，从上皮基底层的微小伤口进入体内，在组织细胞内以DNA复制的方式进行繁殖，可引起肛门生殖道疾病，包括宫颈、阴道、外阴、肛门等部位的异常增生、癌症及尖锐湿疣；研究显示，发生于头颈、呼吸道及消化道黏膜等部位的肿瘤均有HPV感染。
概述
HPV感染有如下特点。
1.HPV与不同部位黏膜的作用方式不同，病变发生不均一，可能存在多个起源；
2.病毒本身特征，包括型别、变异体，伴随感染和病毒负荷等跟持续感染相关；
3.通常，高危型HPV（主要为16、31、33、35、52和58型）比低危型感染持续时间长；
4.90%的感染可在两年内清除，少部分变为持续感染；
5.长期持续感染（5~7年）并非严格与病毒致癌性相关，某些低危型HPV（如61型）亦可表现为持续感染；
6.与持续感染相比，个体一过性感染产生体液或细胞免疫的可能性低，表明先天性免疫能在记忆性免疫产生前很快清除HPV；
7.个体一生中感染HPV的累积率可达80%，普通无症状女性感染率为2%~44%，感染率在小于25~35岁的女性中达到峰值，此后开始下降；对于非洲、美洲和欧洲45岁以上女性，可观察到第二个感染高峰，中国女性出现第二个高峰的时间可能更早，这可能缘于持续感染或接触了新的性伙伴。
由于HPV对女性的危害远超过男性，收集男性个体HPV标本的方法又未被充分验证且收集上皮脱落细胞相当困难，目前，普通人群的HPV流行病学数据大多来自女性。
目前已知，HPV16、18、6和11型感染是肛门生殖器、头颈和肺等部位HPV相关疾病的主要病因，在普通未感染HPV人群中开展针对这4种HPV型别的疫苗接种将会有极好的预防效果。
宫颈癌
据WHO统计，2005年宫颈癌新发病例约50万例，发展中国家占90%。高危型HPV（图1）感染是发病的必要但不充分因素，因为宫颈癌前病变可能会逆转（表2）。
99.7%的浸润型癌可检出HPVDNA。2007年，一项全国多中心流行病学研究对宫颈鳞癌各型别HPV的感染率进行了统计（图2），并显示在检出的18种型别中，除HPV6、44、53和54出现在多重感染外，其他均为单一感染；研究未发现单一低危型HPV感染，其仅作为高危型HPV感染的协同感染；Ⅱ级、Ⅲ级宫颈上皮内瘤样病变（CIN）最普遍的前5种HPV感染型别为16、58、33、31和52；多重感染率随病理级别增加而降低，CINⅡ级、Ⅲ级、宫颈鳞癌的HPV感染率分别为25.7%、14.1%和3.3%。
由于我国宫颈腺癌发病率很低，且腺癌诊断复杂，目前尚无关于宫颈腺癌的全国性HPV流行病学数据。
其他肛门生殖器肿瘤
HPV还与阴道、外阴、肛门和阴茎等肛门生殖器部位肿瘤相关。虽然HPV感染在上述部位很普遍，但发病率低，约为1例/10万。
阴道癌
多数外阴和阴道癌是鳞状上皮来源，此类疾病发病率很低，目前尚无大规模多中心研究数据描述病变中HPV型别的分布情况。阴道癌前病变有两种：分化型阴道上皮内瘤样病变（VAIN），与HPV感染无关；普通型高度VAIN（如基底细胞型或未分化型），与HPV感染相关。阴道癌HPV感染率为60%~65%，HPV16最常见（至少占70%；HPV18、45、31、33、35和39也有发现。
外阴癌
外阴癌HPV感染率为78.1%。外阴癌有两种组织学类型：基底细胞型（即疣型）和角质化鳞状上皮癌。前者为主要类型，发生于年轻女性，与HPV感染相关，为外阴上皮内瘤样病变（VIN）进展而来，HPVDNA检出率为75%~100%。
HPV16是VINⅢ级和外阴癌的主要病因，HPV18、45、31或33可能在癌变过程中发挥了一定作用。
阴茎癌
阴茎癌HPVDNA阳性率为7%~82%。与外阴癌相似，阴茎癌HPV感染与组织学类型相关，基底细胞型比角化型的感染率高。基底细胞癌前病变为阴茎上皮细胞内瘤样病变（PIN），HPV16是PIN和阴茎癌的主要病因，但HPV6或11对阴茎癌的归因危险度比其他肛门生殖器疾病高。
肛门癌
肛门在生理结构上与宫颈类似，均有一个移行区域，该部位易感染HPV，并发生瘤性转化。组织学类型包括鳞状上皮和腺上皮；鳞状上皮比例占70%。非角化类型与HPV相关性远远大于角质化鳞状上皮癌。85%的肛门癌能检出HPVDNA，男同性恋者HPV阳性率更高，在艾滋病流行前，这类人群肛门癌发病率约为35例/10万。
HPV16型感染占绝大部分（＞75%），HPV18次之（＜10%），低危型HPV感染较少。
生殖器疣
生殖器疣是HPV感染引起的肛门生殖器部位最常见良性肿瘤，人群发病率为1%。在女性常见于外阴、阴道、宫颈，在男性常见于阴茎和阴囊；此外，会阴、肛门和口腔也不鲜见。
90%的外生殖器疣由低危型HPV6和11引起，中国一项全国多中心研究也显示，无论是单一型别还是≥2种HPV感染，生殖器疣最主要的感染型别是HPV6和11。
感染HPV6、11、16型者占总生殖器疣患者的97.9%，HPV6、11、16型感染率分别占46.6%、42.4%和11.8%，其他型别只占约2%（图3）。
消化系统与呼吸系统肿瘤
胃癌
我国研究显示，胃癌、食管癌与HPV16和18感染相关：张（Zhang）等对广东60例胃癌患者进行检测，发现50%为HPV阳性。蔡（Cai）等发现，胃癌中HPV16阳性率为41.30%。但也有学者认为胃癌与HPV感染无关。
直肠癌
直肠癌组织中的HPVDNA阳性检出率为21.4%~74.1%，以HPV16、18为主。HPV感染与大肠癌组织类型有关，而在不同病理学分级中无差别：印戒细胞癌的HPV及HPV16阳性率高于管状腺癌、黏液腺癌和乳头状腺癌；HPV6和11感染仅见于管状腺癌，HPV16感染则存在于各型癌细胞中（均＞20%），在恶性程度较高的黏液腺癌和印戒细胞癌中阳性率分别达33.3%和50%。
食管癌
