伊立替康治疗致严重中性粒细胞减少的风险与 UGT1A1*28 部分相关，后者是减少 SN-38（伊立替康的活性代谢物）清除的有关变量。来自美国北卡大学的 Federico Innocenti 博士等对晚期实体肿瘤患者进行*1/*1、*1/*28 和*28/*28 基因型分层研究，旨在甄别伊立替康的最大耐受剂量 (MTD) 和剂量限制性毒性 (DLT)。
研究发现，UGT1A1*28 基因型患者使用伊立替康治疗，其剂量需遵循个体化原则。对于接受不同剂量伊立替康治疗的效应，需要更多的研究注重于不同基因型指导下的剂量效应。研究成果发表于 JCO 杂志在线版。
试验中，68 例患者每 3 周接受一次等剂量的伊立替康静脉注射。其中 46% 的患者为*1/*1 基因型，41% 为*1/*28 基因型，13% 为*28/*28 基因型。*1/*1 和*1/*28 基因型患者的伊立替康起始剂量为 700 毫克，*28/*28 基因型则为 500 毫克。治疗一个周期后进行药代动力学评价。
结果显示，*1/*1 基因型患者的最大耐受剂量为 850 毫克，平均每 16 例患者中 4 人出现剂量限制性毒性；1000 毫克为不可耐受剂量（每 6 例患者中有 2 人出现剂量限制性毒性）。*1/*28 基因型患者的最大耐受剂量为 700 毫克（每 22 例患者中 5 人剂量限制性毒性）；850 毫克为其不可耐受剂量（每 6 例患者中 4 人出现剂量限制性毒性）。*28/*28 基因型患者的最大耐受剂量为 400 毫克（每 6 例患者中有 1 人出现剂量限制性毒性）,500 毫克是其不可耐受剂量（每 3 例患者中 3 人剂量限制性毒性）。
剂量限制性毒性患者的主要临床表现为骨髓抑制和腹泻。伊立替康的药物清除遵循线性动力学。根据每个基因型的最大耐受剂量, 不同基因型的治疗剂量面积类似于 SN-38 区的曲线下面积，但伊立替康曲线下面积与实际剂量相关。48 例患者中有 4 例对伊立替康产生部分应答。
从本试验结果来看，UGT1A1*28 基因型患者使用伊立替康治疗，其剂量需遵循个体化原则。对于接受不同剂量伊立替康治疗的效应，需要更多的研究注重于不同基因型指导下的剂量效应。
