约有30%的经CT筛查检出的结节符合不确定肺结节的标准。这些结节很少是肿瘤，因此如何对这类患者进行随访是个问题。在美国癌症研究协会和国际肺癌研究协会主办的肺癌分子起源联合会议上，Massion医生提出，临床上肺结节患者日益增加，随着筛查的进步，这个问题将越来越突出。
Massion医生是田纳西州纳什维尔范德比尔特英格拉姆癌症中心的医学教授，他表示利用非侵入方式早期准确区别良性病变和癌症具有重要意义。需要加快实现早期诊断的步伐，因为手术可在最大程度上增加根治几率，但也需要减少因良性疾病进行开胸手术的数目。
数据来源于8项大型肺癌筛查研究，它们探讨了病变大小与肺癌概率之间的关系。直径＜5 mm、5~10 mm、11~20 mm和21~30 mm的结证实为是癌症的概率分别为0~1%、6%~28%、33%~60%和64%~82%。
研究者认为，结节越大，其为癌症的概率就越大。然而，事实上，大结节的数量非常少。不确定结节的直径为5~15 mm，这些结节是目前尚未找到最佳处置方案的结节。不确定肺结节为癌症的概率介于6%到60%之前，跨度较大。
结节形状可透露出进一步的信息。邻接裂隙和中心钙化的三角形通常提示良性病变，并且一般不需要随访。实性非钙化棘状结节为癌症的概率较高。部分实性结节非常令人担忧。这些结节最可能包含恶性肿瘤。非实性病变(也称为磨玻璃影)较为棘手且难以评估。它们代表20%的疾病概率。
研究者表示，小结节随时间推移的生长率很可能是最佳的成像标志物之一，但对于直径5 mm的小结节，体积分析的变异系数较大。
预测模型对于肺结节的评估具有非常重要的意义，但现有预测模型得出的结果有30%是错误的。最好的3种预测模型来自梅奥医院研究、退伍军人事务部研究和PLCO(前列腺、肺、结直肠和卵巢)癌筛查试验。目前，ACCP 2013年肺结节评估指南推荐使用这些预测模型评估直径＞8 mm的结节。
我们还缺乏针对不吸烟者的预测评估模型，这是当前该研究领域的一大问题。Massion医生预测，血清生物标志物可能有助于决定哪些具有不确定肺结节的患者需要进行活检或切除，哪些患者只需随时间推移接受仔细观察即可。
一项研究整合分析了62个肺结节的临床、成像和蛋白生物标志物检查结果，发现单纯依靠临床资料预测疾病的敏感性为50%。附加使用CT成像检查可使曲线下面积增加到61%。增加检查血液中的生物标志物则可使曲线下面积增加到69%。
Massion医生总结道，整合门诊检查、成像检查和生物标志物检查结果的方法有助于改善这些结节的分类，是该领域发展的发展趋势。
