肿瘤微环境影响肿瘤对抗VEGF治疗的反应
无论在生理情况下还是在病理情况下，已知血管内皮生长因子（VEGF）是一种有效的促进血管生成的促进剂，其作用包括促进内皮细胞增生、粘附、迁移和趋化。血管生成是肿瘤的标志，很多针对肿瘤的治疗都将血管形成作为治疗靶点，鉴于VEGF在调节肿瘤血管生成中的作用，在多种肿瘤的治疗中都将VEGF作为治疗靶点，并且在数种类型的肿瘤的治疗中，抗VEGF治疗都在临床上得到应用，FDA也已经批准了数个针对VEGF的抗血管生成制剂用于肿瘤的治疗。系统生物学方法——尤其是计算机模型——有助于洞察肿瘤血管生成的复杂性。这些模型是对试验研究的补充，并有助于发展针对肿瘤血管生成的靶向治疗。为了找到一个适合的评价模型，来自美国Johns Hopkins大学生物工程系的Stacey D. Finley进行了相关研究，并将其研究结果发表在JNCI 5月的在线期刊上。
在本研究中，研究者设计了基于试验、分子信息的VEGF动力学模型，并且调查两种主要的VEGF亚型（VEGF121和VEGF165）在体内的分布情况。研究者应用该模型预测肿瘤VEGF的动力学变化，更重要的是，该模型能洞察肿瘤VEGF会对静脉应用的抗VEGF制剂做出怎样的反应。
该模型可以预测肿瘤间质中的游离VEGF，其值要高于血浆VEGF的7至13倍，而肿瘤间质中的游离VEGF以VEGF121占主导（＞70%），并且该预测之后得到了试验数据的证实。该模型同时也可以预测根据肿瘤微环境的不同，肿瘤VEGF会根据抗VEGF治疗而相应的增加或减少，从而提示在肿瘤患者中采用个体化治疗的重要性。
本研究结果提示，在本研究中应用的模型能帮助理解VEGF在体内分布的动态变化，将肿瘤细胞的VEGF分泌率作为生物学标记来预测患者是否会对抗VEGF治疗做出反应。因此，该预测模型具有重要的临床相关性，能帮助临床医生和临床研究者解读药物代谢动力学和药效学的结果，并且最优化抗VEGF治疗。
