培美曲塞+贝伐珠单抗维持治疗可延长肺癌患者生存

斯德哥尔摩(EGMN)——据一项Ⅲ期临床试验的结果显示，对接受贝伐珠单抗维持治疗的晚期非鳞状上皮细胞性非小细胞肺癌(nsNSCLC)患者加用培美曲塞可降低疾病进展的相对风险。

这项名为AVAPERL的随机开放研究首次对培美曲塞联合贝伐珠单抗维持治疗的效果进行了调查。受试者均为ⅢB~Ⅳ期nsNSCLC患者，之前均未接受过治疗。在开始治疗后，所有患者均接受了总计4个疗程，每疗程时长3周的一线诱导治疗(贝伐珠单抗+培美曲塞+顺铂)。研究者将诱导治疗后完全应答、部分应答或病情稳定的患者随机分入贝伐珠单抗单药维持治疗组和联合(贝伐珠单抗+培美曲塞)维持治疗组，维持治疗总共持续3周，研究终点为疾病进展。研究者自患者开始接受诱导治疗便开始监测无进展生存期(PFS)，直到其首次出现疾病进展或任何原因导致的死亡为止。

总计376例患者接受了一线诱导治疗，其中123例患者未能达到随机化试验的纳入标准(出现疾病进展)。其余253例患者被随机分入贝伐珠单抗单药治疗组(125例)或联合治疗组(128例)。截至欧洲癌症组织(ECCO)、欧洲肿瘤内科学会(ESMO)和欧洲肿瘤放疗学会(ESTRO)联合主办的欧洲多学科肿瘤大会召开，本研究对患者的中位随访时间为11个月。

法国马赛公立医院救助机构的Fabrice Barlesi医生在发表AVAPERL临床试验结果时表示，在使用顺铂、培美曲塞、贝伐珠单抗等一线药物进行联合治疗后，再使用贝伐珠单抗和培美曲塞进行联合维持治疗，可极大延长患者的PFS。如果从患者开始接受一线诱导治疗之日算起，采用联合疗法的患者和单用贝伐珠单抗的患者的PFS分别为10.2和6.6个月[危险比(HR)=0.50；P＜0.001]。如果从患者接受维持治疗之日算起，联合治疗组和贝伐珠单抗单药治疗组的PFS分别为7.4和3.7个月(HR=0.48；P＜0.001)。从接受诱导治疗之日算起，单药治疗组患者的总生存期为15.7个月，而联合治疗组患者依然存活。

患者对顺铂、培美曲塞和贝伐珠单抗等一线治疗药物耐受良好，未出现新的或意料之外的毒性反应。联合用药组患者发生3~5级出血性不良事件的风险高于单药治疗组(10% vs. 0%)。联合用药组患者发生3~5级非出血性不良事件的风险也高于单药治疗组(31% vs. 22%)。

本研究由霍夫曼罗氏独家资助。Barlesi博士表示曾担任罗氏和礼来公司咨询顾问并获得上述公司的研究经费支持。本研究的一位作者是霍夫曼罗氏公司的雇员。