默沙东免疫系统增强药物MK3475对皮肤癌及肺癌有效
据6月2日发布的早期研究数据显示，默沙东备受关注的免疫治疗药物在晚期黑色素瘤及一些肺癌或头颈癌患者中证明有效。
默沙东于今年1月向美国FDA提交了MK3475（目前称Pembrolizumab）的上市申请，用于黑色素瘤的治疗，但这款药物最大的销售机遇是其肺癌适应症，肺癌在美国每年导致的癌症死亡人数最多。
MK3475通过阻止PD-1的蛋白（程序性死亡受体）而起作用，癌症可利用这种蛋白逃避人体免疫系统。Morningstar预测默沙东Pembrolizumab的销售峰值可能会达到60亿美元。
一项由411名转移性黑色素瘤患者参与的1期研究发现，69%的患者在经过1年治疗后仍然存活。在治疗18个月时，研究人员预测总生存率为62%，有一些用药患者的存活会超过两年。这些结果在美国临床肿瘤协会年会上得到发布。
转移性黑色素瘤患者在其肿瘤中通常有高水平的PD-L1蛋白。当PD-L1依附到其免疫细胞上的受体PD-1时，肿瘤便能够逃避免疫系统。以PD-L1或PD-1为靶点的药物能够抑制这种作用。
在黑色素瘤试验中，超过一半的患者之前接受过百时美施贵宝伊匹单抗的治疗。伊匹单抗是一种CTLA-4阻滞剂，它通过释放免疫系统的不同部分而起作用。
总之，34%的患者在经过默沙东Pembrolizumab治疗后肿瘤出现缩小，包括40%未接受过伊匹单抗治疗及28%的伊匹单抗治疗后癌症恶化的患者。最常见的免疫相关不良事件有甲状腺问题。4%的患者因副作用停止用药。
“这可能是我在转移性黑色素瘤患者身上用过的最安全的药物，”Antoni Ribas博士说，他是加州大学洛杉矶分校血液肿瘤学教授，也是这项研究的主要研究者。
在一项由45名之前治疗过的PD-L1检测呈阳性的晚期非小细胞肺癌患者参与的独立试验中，检测显示47%患者的肿瘤缩小。另一种检测方法显示，26%的患者对这款药物有响应。
使用两种不同的检测方法是因为标准检测可能会低估以免疫系统为靶点药物的影响，默沙东肿瘤药物副总裁Alise Reicin博士如此说。她预测，大约70%的晚期非小细胞肺癌患者的肿瘤表达有PD-L1。默沙东称，肺癌试验中平均响应时间尚未获得结果，一些患者继续使用这款药物至少还要一年时间。
一项由217名之前已使用其它药物治疗过的非小细胞肺癌患者参与的试验结果预计会在6月3日的ASCO会上发布。
Reicin博士拒绝对默沙东何时将向药品监管机构提交Pembrolizumab肺癌适应症的上市申请。该公司曾表示打算在9月份开展一项3期研究，在之前未经治疗的PD-L1阳性晚期NSCLC患者中对这款药物与化疗进行对比。
近日，默沙东发布了少量以Pembrolizumab治疗的晚期头颈癌患者的数据。这些患者被认为有高水平的PD-L1表达，45%患者的肿瘤出现缩小，相比之下，整组患者的该比例为11%。
FDA定于10月底做出是否批准Pembrolizumab用于之前已使用伊匹单抗治疗过的晚期黑色瘤患者的决定。
默沙东正对Pembrolizumab作为单一药物及与其它药物合并用药进行了30多种肿瘤的研究。其它在开发以PD-1或PD-L1为靶点药物的公司有罗氏、阿斯利康和百时美施贵宝。