美国临床肿瘤学会第50届年会

ASCO2014:HPV靶向治疗宫颈癌有效

作者:echo1166    2014-06-02
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适应性T细胞疗法(ACT)是一种潜在的肿瘤治疗方法,其具有广泛的适应症。在人类中,“癌”是最常见的实体肿瘤,目前并不知晓ACT是否能介导“癌”的逆转。

宫颈癌是一种由病毒诱导发生的恶变,组成性表达HPV E6和E7癌蛋白,其能作为一种肿瘤模型来确定ACT是否能介导上皮恶性肿瘤的逆转,因而在本研究中,来自于美国国立肿瘤研究机构的Hinrichs等针对宫颈癌进行了研究,该研究结果在ASCO 2014上发表。

研究者采用肿瘤浸润性淋巴细胞(对HPV E6和E7存在反应)来治疗转移性HPV阳性的肿瘤患者。在本研究中报道的结果来自于宫颈癌组的受试者的结果。研究者在进行HPV-TIL治疗之前首先进行非骨髓抑制的预处理,在治疗之后再采用大剂量的阿地白介素推注。研究者采用ELISPOT、IFN-γ生成和CD137表达序列来评价HPV反应性。

在本研究中,研究者对9例患者进行治疗。这些患者所接受的T细胞的中位值为81 x 109。在8例受试者中有6例输注的细胞对高危HPV E6和/或E7具反应性。两例患者对HPV不具有反应性,她们对治疗也没有反应。

研究者通过RECIST证实在6例对HPV存在反应的患者中有3例存在客观的肿瘤对治疗的反应,其中一例为部分缓解,两例为完全缓解。有一例患者对治疗的反应情况达到了最佳的39%。在两例存在广泛转移的患者中,在治疗18和月和11个月之后对治疗出现了完全应答(目前仍在治疗之中)。

在两例达到完全缓解的患者中,一例为化疗难治性HPV-16阳性的鳞状细胞癌患者,另一例为放化疗难治性HPV-18阳性的腺癌。这两例患者在经过了HPV反应性T细胞治疗后出现了T细胞的再增殖的延长。其中,在一例患者中在治疗后13个月仍检测到了HPV特异性T细胞,另一例在治疗后6个月仍然可检测到。有两例受试者在经过了HPV反应性TIL之后没有出现治疗反应,在她们中也没有观察到PV反应性T细胞的再增殖。

本研究结果指出,在转移性宫颈癌患者中,HPV-TIL能介导持久、完全的肿瘤的逆转。因此需要进一步对宫颈癌患者的HPV-TIL进行研究,并且对其他HPV阳性的其他恶性病变也需要进一步关注。在上皮恶性病变中,细胞治疗能介导肿瘤的完全逆转。

编辑: 蓉蓉    来源:丁香园

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