美国临床肿瘤学会第50届年会

徐兵河教授对话ASCO现任主席Clifford Hudis教授:乳腺癌领域研究面面观

   2014-06-02
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芝加哥时间5月31日下午,在ASCO2014年会上,中国医学科学院附属肿瘤医院徐兵河教授对话ASCO现任主席Clifford Hudis教授,两位乳腺癌专家就过去50年尤其是过去一年乳腺癌领域的最新进展,ER阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌治疗,以及三阴性乳腺癌的治疗等问题进行了深入的交流和探讨。
 
过去50年,乳腺癌的治疗从传统的乳腺癌根治术与放疗转变为多模式、个体化治疗,成就斐然。乳腺癌领域的进展详见:ASCO2014:乳腺癌研究50年
 
过去ER阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者的标准一线治疗为单用内分泌药物治疗。今年在这方面最重要的进展是CDK4/6抑制剂II期临床试验结果的公布。该试验随机将患者分成两组,一组单用来曲唑内分泌治疗,另外一组CDK4/6抑制剂Palbociclib联合应用内分泌治疗(来曲唑),试验结果显示相较于单用来曲唑,CDK4/6抑制剂Palbociclib联合来曲唑能够显著改善患者的PFS(无进展生存期),患者的PFS由10个月延长至20个月。
 
对于ER阴性、HER2阳性的患者可以内分泌联合靶向药物治疗或者化疗药物联合靶向治疗,但是对于ER阳性、HER2阴性的患者,过去只有单用内分泌治疗,该II期试验最大的意义在于提示患者除了单用内分泌治疗外,内分泌治疗联合靶向治疗会是一个新的选择。
 
目前关于三阴性乳腺癌的研究较多,但是目前治疗方案仍以化疗为主,其他的研究尚处于探索阶段,尚无突破性的进展。已有的一些研究显示顺铂在新辅助化疗中比其他化疗药物有一个更好的优势,但是尚未进行辅助化疗的临床试验,目前还不可能影响或改变临床实践。
 
涉及PARP-1抑制剂的研究也较热门,但是临床试验结果以失败居多。Clifford hudis教授认为三阴性乳腺癌可能是一组疾病而不是一种单纯的疾病,三阴性乳腺癌有BRCAl、BRCA2突变的乳腺癌,这个与PARP通路有关。目前的临床试验集中于寻找三阴性乳腺癌有特定突变的患者群中进行,比如寻找突变的人群加/不加PARP抑制剂的研究。
 
其他靶向药物的研究显示在新辅助化疗加上贝伐珠单抗再加上PARP抑制剂可能会有更好的结果。总的来说,这些临床研究都还处于较早期的探索阶段,希望三阴性乳腺癌能够找到一个有效的靶向药物甚至是靶向联合化疗药物,进一步提高临床疗效。
 
徐兵河教授还将于芝加哥时间6月1日下午4点再次与Clifford Hudis教授就“ALTTO研究”的解读进行交流。
 
两位专家在ALTTO研究的意见上基本相同。徐教授表示该研究未能达到预设的研究终点,是一个阴性结果。这项临床试验全球有800多个中心参加,总共8381个病人入组,是一项大规模的临床研究,中国5个研究中心共有441例患者入组,该研究的结果还不能改变目前的临床实践
 
同时,ALTTO研究不能将pCR率可以转化为生存率,所以大家对病理完全缓解率(pCR率)的改善是否等同于无疾病生存率和总体生存率的改善又有些争议。根据这个临床试验结果,目前认为联合治疗并不能改变临床实践,仍然是使用单药曲妥珠单抗,联合用药治疗还不推荐。
 
但是该临床试验还是有一些局限性,包括由于副作用太大,拉帕替尼组只有60%的病人用药满一年,以及该研究的无病生存期事件数没有达到预设的值。
 
hudis教授也认为,标准的抗-HER2靶向治疗药物是曲妥珠单抗,其次为这项研究中的拉帕替尼。一些其他方案在曲妥珠单抗基础上增加了拉帕替尼,并观察到其疗效。如在HER-2阳性转移性乳腺癌中有作用,在早期HER-2阳性乳腺癌新辅助治疗或手术切除前,两种靶向药物联合治疗能使病理完全缓解率(pCR)增加一倍。
 
ALTTO是第一个大型的辅助治疗试验,它将两种不同的、抗-HER2靶向治疗药物联合。因此,大家曾对这项研究曾给予了很大希望。但是该研究显示,曲妥珠单抗联合拉帕替尼并没有改善患者的无疾病生存和总生存,令大家大失所望。
 
同时,我们假设pCR得到改善,就能够有效延长患者无病生存期和总生存期。而ALTTO研究挑战了这个假设,拉帕替尼使pCR增加一倍,但是患者无病生存率和总生存率并未得到改善。
 

编辑: 香农    来源:丁香园