ASCO2014：郑迪教授等发现T790M异质性状态影响EGFR-TKI耐药NSCLC化疗结果
近年来，表皮生长因子受体（EGFR）-酪氨酸激酶抑制剂（TKI，吉非替尼和厄洛替尼）治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）受到人们越来越多的关注。
EGFR-T790M突变是下一代EGFR-TKI一个有价值的靶点，大约一半使用EGFR-TKI的NSCLC患者发生获得性耐药的原因是EGFR-T790M突变。血浆循环中游离DNA（cfDNA）的EGFR-T790M无创检测已被证明是可行的，因为肿瘤组织的再次活检是具有挑战性的。
然而，T790M血浆检测的临床应用还有待探索，特别是监测的的速率、时间、并存的敏感突变状态以及对EGFR-TKI化疗抵抗的潜在影响。
上海市肺科医院肿瘤科郑迪教授等进行了EGFR-TKI治疗的晚期非小细胞肺癌患者EGFR-T790M获得性突变的动态无创监测，以了解其异质性状态与EGFR-TKI耐药的NSCLC的化疗结果的关联。
研究纳入了66例EGFR-TKI获得性耐药疾病进展（PD）的非小细胞肺癌患者。建立高灵敏度数字PCR方法检测血浆中EGFR突变，在EGFR-TKI类药物初治NSCLC患者中验证了其检测cfDNA的高灵敏度和特异性。通过该方法检测患者血浆cfDNA中的T790M。PD前的血浆样本可用于某些病人。
研究发现，66例post-PD患者中检测出36例EGFR-T790M（54.5%）。36例中10例T790M+患者，5例（50%）在PD前1.5-3.5个月就可以检测到T790M+。然而36 例T790M+ 患者中有30例(83.3%)是T790M并存一个敏感突变。
此外，在少数接受过化疗加TKI后PD的患者中，敏感突变和T790M的动态定量变化初步显示，即使在双突变的情况下，T790M和敏感突变DNA可能并不总是来自于同一肿瘤细胞群， T790M突变的异质性水平可以影响EGFR-TKI耐药的NSCLC的化疗结果。
研究表明，血浆cfDNA无创监测可在临床PD3.5个月前从血浆中检测T790M。在肿瘤细胞中，T790M可能具有或不具有EGFR敏感突变，它的异质性状态可能会影响EGFR-TKI耐药的NSCLC的化疗的结果。