ASCO2014:南方医院研究者发现MACC1对胃癌淋巴结转移至关重要
新致癌基因结肠癌转移相关基因-1(MACC1)主要表达于包括胃癌(GC)在内的几种实体瘤,与淋巴结阳性肿瘤相关。胃癌淋巴结转移对患者临床转归起决定性作用。南方医科大学南方医院的研究人员进行了一项研究,对MACC1对胃癌患者淋巴节转移影响进行了评价MACC1,并对其潜在机制进行探讨,并将研究结果以会议摘要形式发表于2014年度美国临床肿瘤学会(ASCO)年会,将于2014年5月31日在ASCO年会上【General Poster Session】进行展示。
研究人员对190例MACC1表达的胃癌患者肿瘤组织进行了免疫组织化学分析,旨在发现MACC1与淋巴结转移以及淋巴管生成之间的联系。研究人员采用MTT、移行分析和3D细胞培养检测技术,经MACC1上清液与人淋巴管内皮细胞(HLEC)共培养,研究MACC1对人淋巴管内皮细胞增殖、迁移和毛细血管样结构形成能力的影响。另外,研究人员采用qRT-PCR、免疫印迹和 酶联免疫吸附试验(ELISA)对胃癌细胞血管内皮生长因子-C (VEGF-C)/VEGF-D的表达进行了检测。
MACC1表达与淋巴结转移和淋巴管生成相关;同时,MACC1表达缺失与胃癌患者良好的预后相关。 此外,体外研究显示,MACC1通过促进细胞增殖和迁移上调HLEC管状结构形成能力。在裸鼠移植瘤模型中,MACC1 还可促进淋巴管生成和淋巴管侵袭。从蛋白和基因水平,MACC1能显著上调胃癌细胞和移植瘤中VEGF-C/VEGF-D表达,肝细胞生长因子(HGF) /c-Met信号轴抑制剂可抑制这一作用。
所有数据显示,MACC1在胃癌淋巴结转移中起到关键作用,能上调VEGF-C/VEGF-D表达,以促进淋巴管生成,其中HGF/c-Met通路也发挥了促进作用。