ASCO2014：阿法替尼可改善非小细胞肺癌患生存
阿法替尼是一种口服、不可逆的ErbB家族阻滞剂，可阻断EGFR、HER2、ErbB3和 ErbB4信号通路。LUX-Lung 3（LL3）研究比较了阿法替尼与培美曲塞/顺铂用于全球345例EFFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者治疗效果；LUX-Lung 6（LL6）研究比较了阿法替尼与吉西他滨/顺铂用于364例亚洲患者的疗效。
分析显示，相比于化疗组，阿法替尼可提高所有EGFR突变人群无进展生存期（PFS，HR=0.58 [LL3]， HR=0.28 [LL6]）及常见EGFR突变人群（Del19或L858R组）无进展生存期（HR=0.47 [LL3]， HR=0.25 [LL6]）。在此研究中，研究人员对LL3，LL6研究中患者总生存期（OS）数据进行合并分析。
未经治疗的EGFR突变IIIB/IV期NSCLC患者随机分配到40mg阿法替尼或6个周期的标准化疗组（2:1比例），通过EGFR突变和种族进行分层（LL3）。研究主要终点为PFS，关键的次要终点为总生存期。同时记录患者不良反应。
该合并分析患者包括631例随机分配至LL3和LL6研究的常见EGFR突变患者；419例患者接受阿法替尼治疗，212例患者接受标准放疗。直至2014年1月，404例（64%）患者死亡。总生存期平均随访时间为36.5个月。由于疾病进展，78%的患者接受后续的系统化治疗（3个治疗方案）；化疗组68%的患者接受EGFR 酪氨酸及酶抑制剂治疗，阿法替尼组70%患者接受化疗。
与化疗组比较，阿法替尼组患者总生存期显著提高（中位总生存期分别为27.3 和 24.3个月，HR = 0.81）。LL3和LL6研究组总生存率风险比与合并分析一致。Del19研究组HR=0.59，L858R 研究组HR = 1.25。更新的PFS及安全性结果也与之前的报告一致。
该合并分析显示，阿法替尼一线治疗可显著改善晚期常见EGFR突变非小细胞肺癌患者总生存期。该分析是首个关于EGFR突变患者基因型导向治疗生存获益的分析。临床试验信息：NCT00949650。