2014ASCO会议抢先看——乳腺癌篇
下面分别从ER阳性乳癌、HER2阳性乳癌、三阴乳癌，以及中国学者的报告这四个部分介绍今年ASCO会议的要点：
ER阳性乳癌：
1.绝经前早期乳癌患者卵巢功能抑制（药物绝经）以后的内分泌治疗：使用芳香化酶抑制剂（AI）类还是他莫昔芬呢？这是一个将TEXT（Tamoxifen and Exemestane Trial）研究和SOFT（Support of Ovarian Function Trial）研究联合分析的、总入组人数达5000人的研究。这两个研究都针对的是年轻未绝经的、激素受体阳性的早期乳腺癌术后患者，这部分患者目前的标准内分泌治疗是口服5年的他莫昔芬，可以选择性地使用卵巢抑制剂。
然而，由于绝经后患者使用AI类的效果优于他莫昔芬，那么，未绝经患者使用卵巢抑制剂后是否可以使用AI类药物呢？这两个研究已经在2011年入组完毕，让我们期待会议当天对这个研究结果的报道，它的研究结果可能会改变临床实践。
2.VEGFR抑制剂贝伐单抗在乳癌中的应用：我们已经知道，Her2阴性的早期乳癌患者的术后辅助治疗中，使用贝伐单抗并不能进一步提高生存率（ECOG E5103）；而在转移性乳癌的一线治疗中，联合应用贝伐单抗和化疗药物却能够提高肿瘤的反应率。本次ASCO会议报到的Gineco 实验告诉我们，在晚期乳癌中，将贝伐单抗作为维持治疗药物并不能进一步延长患者的生存时间。
3.有前途的新药----CDK4/6抑制剂：这是一个靶向于G1期周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）的新药。在今年早些时候的AACR年会上，PALOMA-1研究告诉我们，CDK4/6抑制剂Palbociclib联合应用内分泌治疗（来曲唑）可以显著增加ER+/Her2-晚期乳癌患者PFS达10个月，因此Palbociclib在今年4月被FDA评为“重大突破”药物。在今年的ASCO摘要中，有临床实验研究Palbociclib+紫杉醇对于晚期乳癌治疗的安全性评估，结果显示患者可以耐受这两个药物的联用。
当然，其他制药公司也在紧锣密鼓研究CDK4/6抑制剂药物，比如，礼来公司的CDK4/6抑制剂LY2835219联合ER抑制剂氟维司群（Fulvestrant）的I期临床试验，诺华公司的CDK4/6抑制剂LEE011联合内分泌治疗AI类药物（来曲唑或者依西美坦）以及mTOR抑制剂依维莫司（Everolimus）的I期试验，这些都是应用于晚期ER+Her2-的乳癌中。这些研究说明大家对于CDK4/6抑制剂寄予厚望，并迫切希望找到一个最安全有效的联合治疗方法。
Her2阳性乳癌：
1.ALTTO研究：比较Her2阳性早期乳癌术后使用anti-Her2的策略。实验的四个亚组分别是：赫赛汀（T）、拉帕替尼（L）、T序贯L（T→L）、T+L。这个试验的第2个亚组（即单药拉帕替尼组）因为中期分析效果不佳而停止入组。加之其他的实验陆陆续续证明了拉帕替尼单药效果不敌赫赛汀，所以，其实ALTTO实验的看点基本上变成了加用第2个Her2靶向药物能否进一步提高生存率的问题。摘要号LBA 4，试验结果要在会议当天才公布。
2.明星药物T-DM1：它是靶向药物Herceptin（T）与微管抑制剂Emtansine DM1共轭的创新药物。T-DM1在去年的ASCO会议上大放异彩，而今年仍有一些研究试图去寻找可以与T-DM1联用的药物的最佳剂量组合。比如将T-DM1与卡培他滨联合用于晚期Her2阳性乳腺癌的1/2期试验中，患者对这个组合有不错的反应率。
三阴乳癌（TNBC）：
今年的三阴乳癌研究领域，尤其是新药研发上，并没有让人惊喜的3期临床结果。但是，有越来越多的证据提示我们，TNBC对于含铂类化疗方案疗效较好：比如CALGB40603研究告诉我们，将铂类与VEGFR抑制剂贝伐单抗在新辅助化疗领域连用pCR率可以达到67%；此外，在去年的SABCS上报道的2期临床试验也说明，在TNBC的T-AC的标准新辅助化疗方案中，再加上铂类和Veliparib（PARP抑制剂），也能够提高pCR率约26%。
与此类似，今年也有将PARP抑制剂Rucaparib联合顺铂用于TNBC术后辅助化疗的初步报告（摘要编号1019），以及在晚期TNBC中联用PARP抑制剂Veliparib和卡铂的2期临床研究报告（摘要编号1021，这个组合的3期实验正在进行，摘要编号TPS1149），但是单单从这次的摘要来看，小编觉得这两个结果似乎都不是那么令人满意。
今年的ASCO会议上，还有一些研究旨在探索TNBC的众多亚型中哪个亚型对于铂类化疗效果更好，比如摘要编号为1000的研究发现，肿瘤浸润T细胞（TIL）对于预测铂类化疗的反应，而摘要编号为1005的研究则是Gepar Sixto研究的亚组分析，结果显示有germline BRCA突变的患者对于含铂的化疗药物反应更好。
TNBC的预后比其他的乳癌差，并且和ER阳性乳癌的复发模式不同，TNBC的复发大多在术后3年内，这意味着我们需要更有希望的新药帮助患者渡过这段时期，以提高生存率。今年的ASCO会议也有一些正在进行试验的新药，比如PI3K抑制剂GDC-0941联用顺铂的1-2期试验（编号TPS1148），以及抗体-药物共轭药（antibody-drug conjugate, ADC）SGN-LIV1A（编号TPS1143）在LIV1A阳性乳癌中的应用的1期实验等。让我们期待这些新药能够给TNBC的治疗带来新气息吧。
中国科学家的报告：
1. 由医科院肿瘤医院的徐冰河教授教授牵头的、中国北方几家大型肿瘤医院参与的2期临床实验研究了微管稳定剂（microtubule stabilizing agent）药物UTD1在乳癌中的疗效。UTD1是一个埃博霉素类似物（Epothilone analog），有着和紫杉醇类药物相似的抗癌活性，这个药物在1期临床中不错的结果。这次的2期临床实验（编号1040）比较了在转移性乳癌患者中，单药使用UTD1和将其与卡培他滨连用的差别。
入组的患者既往均使用过紫杉醇及蒽环类化疗药物。结果显示，在联合用药组，有将近一半的患者达到了PR，而在UTD1单药组，有20%的患者为PR。无论是单药还是联合用药，药物毒性均在可耐受的范围。目前，UTD1+卡培他滨 vs 卡培他滨单药的3期临床实验正在进行中。
2.编号为1042的研究也是国内几家肿瘤医院联合进行的临床试验，它研究淋巴结阳性乳癌术后辅助化疗方案，比较了Epirubicin+紫杉醇（ET）*6个周期 vs 标准的化疗方案（EC*4-T*4）在可手术的、腋淋巴结转移阳性的乳癌患者中的疗效。目前，Epirubicin仍然是一个转移性乳癌的化疗药物，而这个实验证明了，ET方案在术后辅助治疗中的效果不弱于标准化疗方案，因此ET方案可以考虑作为术后辅助化疗的替代方案之一。
3.此外，还有一些研究晚期乳癌最佳一线治疗方案的实验，比如编号为1049的3期临床实验比较了紫杉醇（TX）还是长春瑞滨（NX）与卡培他滨配伍能够更好的提高晚期乳癌的反应率，这两个组合都使用卡培他滨作为维持治疗方案。结果显示，紫杉醇类比长春瑞滨有更好的PFS，即TX→X优于NX→X。
来源于肿瘤新青年论坛。