ASCO2014：基底标志物表达与赫赛汀治疗Her2+乳腺癌疗效相关
背景：赫赛汀耐药对于Her2阳性（Her2 +）乳腺癌的治疗是一项重大挑战。众所周知在Her2阳性乳腺癌亚群中具有基底基因的表达，即Her2基底基因。
本研究旨在运用Her2+乳腺癌细胞株研究基底基因表达对于细胞活性和赫赛汀疗效的影响，以及对于赫赛汀治疗Her2+乳腺癌预后的影响。
方法：以微阵列分析中的基底基因信号为依据，选取4株细胞株进行实验：Her2基底细胞株（HCC1569，HCC1954）和非Her2基底细胞株（BT474，SKBR3 ）。
分别以溶媒、赫赛汀（H）、紫杉醇（ P）和 H+P作用于细胞，再采用MTT法测定细胞活性， 应用免疫印迹法用anti-Her2, p-AKT, p-ERK 抗体比较各组间的Her2通路抑制作用。
88例经化疗或赫赛汀治疗的1-3期Her2+乳腺癌患者的石蜡包埋组织标本进行免疫组化染色后用于评价CK5/6、CK14和EGFR的表达情况。研究中对基底基因组与非基底基因组的临床病理参数和生存率进行了比较。
结果：所有细胞株的Her2表达水平相似。单用H和单用P均可抑制非基底细胞株的细胞增殖，而H+P则增加了细胞毒性作用。基底细胞株则显示对H、P抑增殖作用的耐药， H+P对基底细胞株的细胞生长并无增加的细胞毒性作用。
免疫印迹显示， H或H+P使非基底细胞株的p-Akt水平显著下降，而在基底细胞株中未见同样结果。H和H+P对全部4个细胞株中的p -ERK水平没有影响。
33 /88例（37.5%）Her2+患者表达1种以上的基底基因。Her2基底肿瘤与较高的分级（p=0.04）和较多的ER/PR阴性有联系（ p <0.01）。通过log-rank检验发现，CK14的表达与较差的总生存期具有相关（p=0.02），而EGFR亦有类似趋势（p=0.06）。
结论：Her2基底细胞株对赫赛汀耐药。这种耐药性与赫赛汀难治性PI3K/Akt活性相关。 CK14的表达是Her2+乳腺癌预后较差的一个预测因子。