ASCO2014:HER2基因影响肿瘤靶点PD-L1表达
程序性死亡受体配体-1(PD-L1)是一种免疫抑制受体,在人肿瘤组织中广泛表达,但在正常组织中不表达。体外研究表明,活化的T细胞与肿瘤相关蛋白PD-L1之间的相互作用导致细胞程序性死亡。临床研究表明,PD-L1表达与不良预后和/或疾病进展相关。
日本九州大学Oki教授等对福尔马林固定的144例初步诊断的胃癌患者肿瘤样本进行了研究。运用免疫组织化学方法对PD-L1和HER2表达进行检测。对PTEN基因杂合性缺失进行了研究。同时运用RNA干扰方法下调HER2表达,通过流式细胞术对PD-L1蛋白表达水平进行评估。
144份胃癌样本研究显示,PD-L1过表达与肿瘤侵袭及PTEN基因杂合性缺失显著相关。临床样本中,PD-L1阳性率的增加与HER2相关。PD-L1表达患者5年生存率为36.7%,而不存在PD-L1表达患者为48.9%。与阴性对照组相比,HER2 siRNA 转染细胞PD-L1蛋白表达显著降低。此外,RNA HER2转染显著增加了HLA基因的表达。
HER2可能影响胃癌组织中PD-L1的表达。PTEN及HER2可能成为PD-1及 PD-L1靶向药物开发临床试验潜在生物标志物。详细信息将于2014年ASCO年会上进一步展示。