化疗治疗转移性癌症，通常以更高耐受剂量杀死肿瘤细胞，但这种治疗不能持续控制癌症。已证实低剂量细胞毒药物 以较短间隔给予，对肿瘤血管内皮细胞有持续细胞毒或凋亡作用，导致肿瘤退缩。这种直接或间接靶向缓慢生长肿瘤内皮细胞的化疗称作节律性化疗 （MCT）。
因对内皮细胞和癌细胞的活性作用及免疫调节作用，MCT现用于治疗不同来源耐药肿瘤，显示耐受性良好，严重副反应事件低。意大利Romiti医生在Med Oncol杂志上发文，评估节律性卡培他滨（mCAP）对结直肠癌的活性和耐受性。
研究包括复发结直肠癌病人，曾接受氟脲嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗或不能接受标准化疗，给予卡培他滨1500毫克/天，直到疾病进展或出现不可耐受毒副作用。反应率根据RECIST标准，终点是疾病控制率（DCR），包括完全缓解（CR）、部分缓解（PR）和疾病稳定（SD），总生存（OS）及安全性。
共68名病人，中位年龄72.5岁，中位治疗数2，62%病人接受了≥2线治疗。总DCR为 26%，2人获PR，14人SD，19%病人至少6个月无进展。外推分析显示DCR与PS评分明显相关。中位OS为8个月，DCR与更长生存相关。3级毒副反应包括贫血、腹泻和手足综合征。无4级毒性反应和治疗相关死亡。
对化疗耐药病人采用节律性化疗来源于一些实验证据，研究中报告MCT针对多靶点进行癌症治疗，不仅仅是抗血管生成，已有研究证实MCT具有免疫调节作用，例如去除肿瘤微环境中的Tregs，其它机制包括降低癌细胞干细胞性或选择性抑制HIF-1a。
最近一项研究证实结肠癌mCAP抗肿瘤作用表现为抑制肿瘤增殖，可能与抗血管生成有关。目前仅有极少研究报告口服氟脲嘧啶类药物节律性治疗结直肠癌，研究中节律性氟脲嘧啶与其它抗增殖和/抗炎药物具有相关性，使高达50%病人临床获益。
作者选择DCR为研究终点，既往多次治疗病人持续低剂量卡培他滨可使DCR达26%，结果与其它研究一致。该研究还显示DCR与ECOG PS评分相关，与是否能够连续治疗有关。尽管只有约1/4病人获益，获益也仅为中等程度，但与生存获益直接相关。
mCAP毒副作用很低，老年人和年轻人的毒副作用没有明显差别，说明mCAP对老龄病人也适合。同以往经验一致，节律性治疗通常耐受较好，严重毒副反应发生率低。血液学毒性发生率和一些基因多态性有关，可以据此选择病人。
总之研究支持mCAP作为挽救性化疗的一种选择，尤其对以往接受过多次治疗或身体比较脆弱的CRC病人。节律性卡培他滨提供了另一种毒性可接受的治疗方法，但仍需进一步研究证实，同时检测mCAP联合其它细胞毒或靶向药物的可行性。
