原发性硬化性胆管炎（PSC）是一种以肝内和肝外胆管的炎症和纤维化为特征的慢性胆汁淤积性疾病。约5%-10%的PSC可能转变为胆管癌。若能早期诊断，一部分胆管癌患者将获得根治性治疗。目前，想要区别PSC患者的胆道狭窄是良性还是恶性仍非常困难，传统细胞刷检的敏感性不到45%。因此，荧光原位杂交（FISH）等检查手段逐渐用于临床。
FISH是通过评估染色体异倍性（多数异倍性或少数异倍性）来辅助胆管癌诊断，因为PSC转变而来的胆管癌与染色体多倍性相关。然而，一部分的PSC患者虽然存在染色体多倍性，但是经过长期随访，并不转变为胆管癌。另外，多灶染色体多倍性（MFP）的患者是否比单灶染色体多倍性（UFP）患者患胆管癌风险更大还不得而知。
为了解决以上问题，来自梅奥诊所的Eaton教授等进行了一项回顾性研究，成果发表于近期的AJG杂志。
该研究纳入2005年1月-2013年1月共371例曾行FISH检查且未发现肿块的PSC患者，研究主要终点：MFP患者是否比UFP或其它FISH型（如连续多倍性、三倍性、四倍性、FISH阴性）患者诊断为胆管癌的几率大。次要终点：MFP与UFP患者的临床指标差异。
图1：FISH各型。采用着丝粒计数探针（CEP）对染色体位点3（红色），7（绿色），17（蓝色），9p21（黄色）进行检测。
研究发现，MFP患者比UFP患者更可能出现体重减轻（32% vs 9%）、细胞学可疑阳性（45% vs 13%）以及发展为连续多倍性可能（91% vs 35%）。MFP与胆管癌有相关性，且是胆管癌诊断的最强预测指标。细胞学可疑阳性和UFP也与胆管癌相关，能在一定程度上预测胆管癌。
该研究再次强调了FISH在PSC患者危险程度分级上所起的重要作用，能够增加胆管癌诊断的敏感性。MFP患者应该视为PSC患者中一个特殊亚型，因为其转变为胆管癌的风险较高。
Eaton教授还提出，PSC患者不论有无明显胆道狭窄，都应细胞刷检，应该把不同刷检部位的组织放入独立的试管来检测是否存在MFP，要知道，并不是所有的明显狭窄都是恶性的，并不是所有胆管癌都有明显狭窄。
