原发性胆汁性肝硬化（PBC）是最普遍的自身免疫性肝病，对于PBC患者而言，肝细胞癌（HCC）为罕见但十分严重的并发症，然而目前仍无合适的手段来预测其发病风险。
为了确定PBC患者发展为HCC潜在危险因素，来自英国的研究者们开展了一项研究，结果表明，PBC患者12个月的生化无反应与PBC患者进展为肝癌的风险显著相关，该研究发表于Gut。
该研究包括来自北美和欧洲超过15个医疗中心的病例，共4565名各中心在1959-2012年期间随访的PBC患者，运用Cox比例风险假设、逻辑回归及Kaplan- Meier分析等，进行HCC风险的相关因素分析。
结果显示，参与研究的患者中，有123名进展为HCC，年发病率（IR）为3.4例/1000例。此外，对PBC患者各因素进行单因素分析，与HCC发病风险相关的因素分别为：男性，血清谷草转氨酶含量，进展性疾病，血小板减少，肝功能失代偿。
研究还表明，PBC患者熊去氧胆酸的水平本身并不与HCC的发展相关联，然而，患者12个月生化无反应（巴黎-I标准）的分层分析显示，其与肝癌风险显著相关。
运用生化无反应这一指标还可以有效预测早期疾病的患者HCC风险、进展性疾病的风险（HR2.79； IR11.2 VS 4.4），以及男性患者的发病风险。多变量分析显示，生化无反应是预测HCC风险最显著的独立危险因素。
这种独特的、有代表性的国际性队列研究有力证明了PBC患者12个月的生化无反应与其进展为肝癌的风险显著相关。因此，根据PBC患者的性别、疾病分期和生化反应可鉴定HCC的潜在高危患者，从而形成更有效的风险分层。
与当前推荐的生化替代终点作为PBC新疗法相一致，显著改善疾病活动性相关的生化指标并开展进一步治疗，患者肝癌的风险将可能明显降低，本研究的数据也支持了这一观点。而这种新的危险分层，将与病人的护理和新疗法的开发密切相关。
