尼妥珠单抗结合放化疗对局部进展期直肠癌安全有效

结直肠癌是常见肿瘤，放疗、化疗和手术切除是局部进展期直肠癌（T3, 4/N+）最重要的治疗方法。术前含5-氟脲嘧啶的放化疗（CRT）在毒性、治疗耐受性、局部控制和降期上都是优选治疗，但5年DFS和OS无显著差别。在原有CRT基础上加入新的靶向药物治疗是否可改善临床结果？

最近的临床研究表明EGFR过度表达是直肠癌术前放疗或CRT治疗预后不良指标。尼妥珠单抗是人源化IgG1EGFR单抗，具有抗增殖、抗血管生成、抗凋亡和放疗增敏作用，而且无严重皮肤、肾和胃肠道粘膜毒性。

由于尼妥珠单抗联合RT治疗头颈鳞癌和神经胶质瘤取得良好效果，因此其它EGFR依赖或RT敏感肿瘤如直肠癌对此治疗可能也有疗效。中国的Jin 医生在Int J Colorectal Dis杂志上发文探讨将尼妥珠单抗加入含卡培他滨的CRT治疗局部进展期直肠癌，以确定治疗的耐受性和有效性。

临床T3/4 或 N+期直肠癌病人接受尼妥珠单抗400毫克/周治疗，卡培他滨825mg/m²，2次/日口服，放疗50.4 Gy。主要研究终点是pCR率。T3或T4期病人21名，66.7 %淋巴结阳性，中位肛缘距离5.5厘米，4人获得pCR，71.4 %较好肿瘤退缩。15人T分期降期，11人N分期降期。

尼妥珠单抗和卡培他滨实际剂量强度分别为(100, 100)和 (100, 99.5)。最常见的1/2级毒性是放射性皮炎、恶心呕吐、白细胞减少、腹泻和直肠炎。3级腹泻和粒细胞减少分别为9.5%和4.8 %。

RT、CRT和手术治疗是局部进展期直肠癌（cT3–T4/N+, Stage II–III）的标准治疗，局部复发率低于5–10 %，但仍有35–40%病人出现远处转移并死于癌症。这就要求更有效的围手术期治疗，如加入更新的化疗药物增加化疗强度或是加用分子靶向治疗。

但现有资料表明奥沙利铂、西妥昔单抗加入CRT治疗结果并不理想。本研究显示加入尼妥珠单抗后3/4毒性和术后合并症没有增加，且二种药物的实际剂量强度很好，可以安全地与术前RT+卡培他滨联用，无需减量。几项其它研究也显示尼妥珠单抗单用或与化疗/CRT联用可行且耐受良好。

pCR对预后有益，pCR率被认为是含有新元素的RCT方案有效性的潜在标志。该研究中4人获得pCR，明显高于以往的结果。且15人T分期降期，11人N分期降期，但高反应率的分子机制并不清楚。

总之结果显示尼妥珠单抗与卡培他滨联合RT治疗直肠癌的安全性很好。方案的有效性明显高于以往含西妥昔单抗的治疗方案。但这个研究样本量小需要进一步研究来证实。