过去30年直肠癌治疗改善,病人生存已超过结肠癌。主要因素与实行全直肠系膜切除术有关,现在已倡议全直肠系膜切除也应用于结肠癌治疗,这种术式称作全结肠系膜切除术(CME)。
CME中,手术沿着胚胎系膜平面进行,保留完整系膜筋膜以及所有沿供养血管分布的淋巴结。这种手术标本的特征是肿瘤到肿瘤供养血管结扎处的距离更远。目前这项技术仍有争议,有关CME后DFS证据主要依据Hohenberger和Bokey二个单中心研究结果,而且是历史对照结果。
2008年6月,丹麦Hillerod医院开始实行结肠癌CME手术,因为他们确信这种术式可以改善肿瘤治疗结局。经过一段时间运行,CME正式作为Hillerod医院标准择期结肠癌手术术式。丹麦首都地区的其它三个中心在本研究期间也都执行的是CME术式。
2009年起结肠癌切除标本质量由外院病理学家进行评估。结果显示来自Hillerod医院的CME标本淋巴结获取量更大,肿瘤与血管结扎处的距离更长,结肠系膜更加完整。来自丹麦的Bertelsen医生在Lancet Oncology上发表了这项研究,目的是要明确CME手术较传统手术是否改善DFS。
2008.6.1-2011.12.31病人都是I-III期择期结肠腺癌手术,CME组是接受CME手术的病人,对照组病人接受传统手术。不包括IV期病人、异时结直肠癌、无同时发生结肠腺癌的直肠癌(从肛缘≤15 cm)、阑尾肿瘤和R2切除病人。
2014.11.13收集生存数据,CME组包括364人,非CME对照组1031人,CME组病人总的4年无病生存是85.8%,对照组是75.9%;CME组I期病人4年无病生存100%,对照组89.8%;CME组I期病人4年无病生存91.9%,对照组77.9%;CME组III期病人4年无病生存73.5%,对照组67.5%。
多元回归分析显示CME手术是独立预测所有结肠癌病人更长无病生存的因素,也是II期和III期病人的独立预测更长无病生存的因素。倾向得分匹配分析后,不考虑分期,CME组无病生存更长,4年无病生存85.8%,对照组73.4%。结果是CME手术治疗I-III期结肠癌病人,无病生存优于对照组。实施CME手术可能改善结肠癌病人的治疗结果。
该研究结果显示CME明显改善无病生存,特别是I和II期病人,该结果也显示CME是无病生存的明显独立预测因素,不但I期,也包括II和III期。但需要进一步研究阐明CME的潜在风险,建议应进一步关注CME手术的实施,这样可能导致改善I-III期结肠癌病人的生存。
该研究CME组无病生存同德国Hohenberger报道的相似,另一组报道I和II期病人也得出相似结果,只是III期病人无改善,可能由于CME组淋巴结切除更多,使本应传统术式中的II期上升至III期,而且这部分淋巴结多位于系膜根部,淋巴结跳跃式转移病例约占18%。但本研究中I和II期病人比例二组相似,同整个丹麦比例也相似,说明没有因CME手术使分期上调。
另一个假说是研究期间的病理检查技术不敏感,不足以检测所有的微转移。CME组中切除的系膜根部淋巴结微转移可能漏检,所以肿瘤分作I和II期。对照组因为传统术式原因淋巴结切除有限,微转移不能被切除,导致复发,因为微转移与不良预后相关。
需要进一步鉴定其它可能的原因导致这一结果。将亚甲蓝注入肿瘤供养动脉能改善淋巴结切除量使分期上调。亚甲蓝注入于2010.5在Hillerod医院开始实行,但不用于对照组,所以起到的作用不大。
该研究发现CME是III期病人无病生存的明显预测因子,虽然作用不如I和II期病人那么明显。这种不同可能由于辅助化疗的作用,因为大部分III期病人接受了化疗。对照组中没有移除的淋巴结转移可能受化疗影响,减少对照组复发。
随机对照试验比较CME和传统手术比较困难,因为很难用客观指标衡量习惯CME手术的医生是如何做传统手术的。前瞻性研究是可能的,如果其它的医疗中心也执行CME手术。潜在的选择偏倚通过倾向评分匹配可以减少,但研究也存在一些缺点。
CME组病人的手术是在技术成熟期实施的,这可能会使结果利于传统组。此外随访期检查方法的不一致可能低估了对照组的复发率。对照组无症状晚期复发也未诊断,因为随访期太短。CME组CT是标准的随访检查。
CME组结果改善可能与结肠系膜平面切除、高位结扎供养血管有关。对照组只有70%病人的切除平面可评估,所以切除平面不包括在多变量分析内,肿瘤形态学分类也没有进一步证实,CME组II期病人接受化疗者多伴有血管侵犯和浆膜侵犯。虽然这些因素并不是多元分析中的独立因素,但这时病理学家可能是结果潜在的偏倚因素。
CME组中腹腔镜切除较传统组低,主要是近端肝曲和横结肠的肿瘤进行了开腹手术,所以未来重点是研究腹腔镜和开腹CME手术对不同位置肿瘤是否一样具有最好的肿瘤学结果。该研究中CME组右半结肠扩大切除的比率很高,二组间的总生存没有明显差别,可能是由于随访时间短造成。
一些作者非常关注CME手术后的并发症,因为术后10.5个月CME组死亡率高于对照组,理论推测可能是由于扩大切除结肠系膜所致。中心切除损伤还包括如肠系膜上静脉和交感神经损伤。虽然文献很少,但结果显示腹腔镜和开腹CME的并发症是可接受的,风险是可比的,需要进一步研究CME潜在风险以及外科医生的学习曲线。