妇科肿瘤这一年:贝伐单抗明星般闪耀

2015-01-13 14:46 来源:丁香园 作者:shumufeng
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编者按:2014年妇科恶性肿瘤治疗出现了重大进展,包括宫颈癌及卵巢癌领域贝伐单抗应用的拓展。

宫颈癌

本年度宫颈癌领域最重要的研究当数妇科肿瘤组研究成果的发表,该研究探讨了细胞毒性化疗加抗血管生成药物贝伐单抗用于复发或转移性宫颈癌的治疗。化疗方案主要是顺铂联合紫杉醇或拓扑替康联合紫杉醇。(注:本研究还比较了这两种化疗策略的相对有效性,发现两方案没有区别)

化疗方案加贝伐单抗可明显提高客观反应率(48%比36%)、疾病进展时间(中位数为8.2个月比5.9个月),并且最重要的是总体生存期(中位数:17个月和13.3个月)也明显改善。化疗联合抗血管生成剂可引起高血压、消化道瘘和血栓栓塞事件等的风险增加。

这些数据表明,当存在瘘或深静脉血栓形成的证据时应谨慎使用贝伐单抗。这些情况在持续性或转移性宫颈癌女性患者人群中并不少见。认识到在转移性宫颈癌的化疗中加用贝伐单抗管理可产生有利影响,美国食品和药物管理局(FDA)于八月十四日正式批准贝伐单抗用于上述适应症。

卵巢癌

2014年发表的几项研究或可实质性地影响到未来卵巢癌的管理和预防。对于BRCA突变的女性进行预防性双侧卵巢切除可以明显降低患卵巢癌的后续风险已经得到了广泛认可。

2014年发表的一项里程碑式国际注册研究对超过5500名携带上述突变的女性进行了随访,结果显示由于各种原因的影响上述方法对于总存活率的影响仍不明确。该研究证实预防性双侧卵巢切除术后BRCA1和BRCA2突变携带者的卵巢癌终生风险降低80%,而全因死亡率降低77%。

一项随机3期试验对贝伐单抗用于若干临床环境的卵巢癌管理中的效应进行了探讨,这些临床环境包括一线、复发、潜在的铂类敏感性、铂类抵抗性等。AURELIA试验的设计非常新颖,研究者从三种已知可产生显著的生物学和临床意义的客观反应率的化疗药物中选择其一(聚乙二醇脂质体阿霉素、紫杉醇或拓扑替康)。在实验组中应用了贝伐单抗联合上述药物中的一种。

化疗药物联合抗血管生成药物的应用可引起无进展生存期的显著改善。此外,添加贝伐单抗治疗使得客观反应率增加了一倍多。在贝伐单抗研究组总生存期虽有显著的改善,但未能达到统计学意义。

对于总生存期,需要注意的是,对照组中大约40%的患者最终也接受了抗血管生成药物。接受贝伐单抗方案治疗的患者其腹痛发生率有惊人的减少,清晰地表明这一策略对于临床相关癌症症状有有利的影响。

最后,值得注意的是,AURELIA研究是第一项揭示新管理策略可有效改善铂类抵抗性卵巢癌生存终点(无进展生存期)的3期研究。可能基于这一重要结果,FDA最近批准了化疗联合贝伐单抗用于上述临床患者的管理策略。

另一个令人兴奋的新策略是采用PARP抑制剂奥拉帕尼维持治疗对化疗方案产生二次反应的卵巢癌患者。一项2期试验更新后的结果证实,有BRCA突变记录的患者其疾病进展的后续时间出现了令人印象深刻的改善。与安慰剂对照组相比,该项研究中接受奥拉帕尼治疗的患者疾病进展时间中位数延后了近三倍(分别为11.2个月和4.3个月)。

与野生型BRCA患者相比,奥拉帕尼治疗组疾病进展的时间也出现了改善,但无统计学意义。安慰剂组和奥拉帕尼治疗组的总生存率未见差异,但有相当大比例的对照组患者最终接受了PARP抑制剂治疗。

还有一系列其他关于卵巢癌的研究出现,然而它们对疾病管理的最终影响比上述研究更为有限,它们包括:

•证据表明以铂类为基础的化疗后序贯血管生成抑制剂帕唑帕尼维持治疗可改善疾病进展的时间(然而临床相关不良事件水平较高);

•证据表明每周卡铂加每周紫杉醇用于卵巢癌初始治疗可改善严重不良事件,但不改变生存结局;

•证据表明在研抗血管生成素药物trebananib联合每周紫杉醇治疗复发性卵巢癌较单一使用紫杉醇可改善无进展生存期;

•证据表明在研药物抗血管生成剂西地尼布联合奥拉帕尼用于铂敏感的卵巢癌复发较奥拉帕尼单一治疗可改善无进展生存期。

编辑: 李林栋

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