老年早期结直肠癌患者辅助化疗有效

2015-01-13 18:56 来源:丁香园 作者:月下荷花
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结直肠癌是健康的主要危害因素,在所有病例中,70%病人年龄大于65岁。而且未来20年内,老年结直肠癌病例会不断增加。虽然老年人发病率比年轻人高6倍,而且疾病相关死亡率明显增高,但没有随机对照临床试验研究辅助化疗对这部分人群是否有效。

Meta分析结果显示,老年病人和年轻病人相似,都能从化疗中获益,大多数据来自叶酸+5氟脲嘧啶化疗方案的研究。土耳其Burak Civelek博士在JBUON杂志发表了一项研究,试图评估年龄65岁以上结直肠癌患者临床病理学特征和治疗结果。

研究时间2003.3-2010.12月,共210名年龄大于65岁结直肠癌病人,接受了根治手术治疗。中位年龄71岁,115名男性,95名女性,肿瘤最常见位置是直肠,其次乙状结肠,根据TNM分期,12.4%I期,48.6%II期,39%为III期。诊断时PS评分,19人0分,112人1分,61人2分,16人3分。

141人接受了辅助治疗,69人未接受辅助治疗。39人辅助化疗方案是每周5氟脲嘧啶+叶酸,59人是双周5氟脲嘧啶+叶酸,43人为奥沙利铂+叶酸+5五氟脲嘧啶方案,中位随访时间27个月,无病生存在随访期没有达到,OS为 68.8个月,66名病人在随访期间死亡。

有研究表明辅助化疗对减少复发、提高生存有好处,然而大于65岁病人是否从辅助化疗获益证据不充分,虽然有较差临床病理特征和预后特征的病人接受了辅助化疗,与预后好未接受辅助化疗的病人相比,生存率没有差别。

以往研究显示80岁以上接受化疗的病人逐渐增多,本研究中68%的病人接受了化疗。以往研究表明根据年龄分组化疗可以减少死亡率,但没有根据老龄病人PS评分进行分层。本研究评估三种不同化疗方案对PS评分不同病人的治疗有效性。

以往研究表明,年龄大于65岁的III期病人接受辅助化疗后死亡率降低,本研究没有这种差别,可能是由于大多数早期病人没有接受辅助化疗。

本研究还评价了不同化疗方案的获益,对于DFS,双周输入5氟脲嘧啶+叶酸方案似乎优于其它两种方案,但无统计学差别。含奥沙利铂方案对大于65岁人群OS无影响,可能是该组III期病人大多接受了含奥沙利铂方案治疗,或是因治疗副作用致剂量减少而降低有效性。

一项研究证实术后辅助化疗延长老龄病人生存,但有研究表明约1/3老年人无法完成6个月治疗,治疗失败与生存降低相关。本研究中所有病人都完成治疗,除15名病人剂量减少或因治疗相关副作用中途暂停治疗。还有研究表明,大于70岁人群中性粒细胞减少和血小板减少风险增加。

关于奥沙利铂对OS和DFS影响争议不断。本研究中,接受含奥沙利铂方案化疗的病人发生中性粒细胞缺乏和血小板减少的比例增高,然而生存率与其它化疗方案无差别,总生存也无获益。另一项大型研究证实,奥沙利铂不能延长大于70岁病人的OS。

本研究中,病人最常出现的副反应是腹泻,奥沙利铂方案治疗病人剂量减少最多。奥沙利铂主要副作用是外周神经损伤,本研究中病人没有出现外周神经损伤可能是由于病历记载不详细所致。

随访期间55名病人复发,66人死亡,可能与老年人合并症增加和预期寿命较短有关。所以对老龄病人的治疗,应当更加个体化。

老龄病人遇到的其它问题包括药物副作用导致器官功能不足和治疗停止。以往研究中并不是所有老年病人都能完成治疗,本研究中只有部分病人因副作用而减少剂量或暂时停止治疗。含奥沙利铂方案的治疗,停止治疗几率高,本研究中的病人虽然完成了化疗,但3/4级副作用发生率高。

所有关于老年人的研究资料都是来自回顾性分析和亚组分析,然而这些数据不足以决定老年人的最佳治疗方案。本研究中发现PS评分是OS重要风险因素,所以对老年人决定治疗选择时应考虑一般状态。

总之老年人结直肠癌手术后,决定治疗前应充分考虑可能的副作用和预后特征,尽管目前关于老年人术后辅助治疗的最佳方案仍没有确定。双周输入5氟脲嘧啶+叶酸方案似乎是有效的治疗选择,但仍需要前瞻性随机研究鉴定适合的病人群。

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编辑: 王春红

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