化疗是进展期结直肠癌(ACRC)主要治疗手段,延长生存改善生活质量。FOLFIRI和FOLFOX为标准一线方案,方案中五氟脲嘧啶(5-Fu)治疗时间长、病人感觉不舒服、中心管置入易合并感染血栓、需要病人频繁住院是其缺点。S1为复合制剂,包含替加氟、吉美嘧啶和氧嗪酸钾,替加氟体内转化为5-Fu,吉美嘧啶抑制5-Fu降解,氧嗪酸钾降低药物毒性。
以往研究表明S1为基础化疗(SBT)的有效性和安全性与5-Fu为基础化疗(FBT)相似,日本已批准用于进展期胃癌(AGC)。广西医科大学附属肿瘤医院Ge医生在Gastroenterology Research and Practice上发表Meta分析比较进展期结直肠癌以S1或5-Fu为基础化疗安全性与有效性。
Meta分析所有符合标准的随机对照试验,分析采用RevMan 5.1.0软件。共有来自12项试验的1625名进展期结直肠癌病人,820名接受SBT,805名接受FBT。
Meta分析OS、PFS和ORR,结果显示二组间无差异。有统计学差异的是副作用,SBT组3-4级中性粒细胞减少、恶心呕吐较少,3-4级贫血、血小板减少、白细胞减少、腹泻、治疗相关死亡上无差别。
这是第一次Meta分析评估进展期结直肠癌以S1或5-Fu为基础化疗安全性与有效性比较。OS、PFS和ORR二组间无差异,主要差异表现在S1更好的安全性。
3-4级中性粒细胞减少发生异质性较大,有研究表明与治疗方案选择有关,导致3-4级腹泻的因素尚不清楚,可能与年龄、PS评分、剂量、方案等有关。
卡培他滨是另一种氟脲嘧啶口服制剂,有效性在ACRC中至少不逊于5-Fu,这间接支持联合S-1化疗方案作为ACRC的一种治疗选择。目前5-Fu+贝伐单抗已广泛一线用于CRC治疗,但S-1+贝伐单抗仍处于研究阶段,现有试验证实至少不逊于5-Fu+贝伐单抗一线治疗CRC。
S1的合理剂量与安全性在不同地区与人群中不一样,是由于肝酶CYP2A6转化替加氟为5-Fu时西方人低于东方人,所以西方人耐受剂量低于东方人,意味着同等S1剂量时毒性作用于西方人更强。肌酐清除率与S1毒性也有关系,应当根据肾功能调节S1用量。
SBT有效性上与FBT相似,安全性上更好,且使用简单方便,是进展期结直肠癌病人的一个新选择,但也要注意不同地区不同人口对S1耐受性的差别,需要更多研究证实。