结直肠癌是世界范围内第四常见的恶性肿瘤。迄今为止，至少已知三种不同分子亚型的结直肠癌。传统型的特征是染色体不稳定（CIN）（80-85%）。第二种类型的特征是微卫星高度不稳定性（MSI-H）（10-23%），这是由于错配修复（MMR）系统有缺陷所致。第三种类型的特征是肿瘤抑制基因启动子区CpG岛广泛高甲基化（CpG岛甲基化型，CIMP），其中有些与CIN型和MSI-H型重叠。缺乏MSI-H的肿瘤常被归类为微卫星稳定型（MSS）。
MSI-H表型除具有预后价值外，也是一个疗效预测标志。目前的研究结果显示MSI-H型II-III期患者对5-Fu为主的化疗方案获益不一。
p53的失活型点突变导致该蛋白在核内蓄积，因此，p53过表达是p53失活及功能丧失的替代性标志，但在手术治疗结直肠癌（加或不加化疗）中的预后意义仍有争议，在转移性结直肠癌中对治疗的影响也不明。
有鉴于此，来自德国的S. Nöpel-Dünnebacke等最近在Zeitschrift fur Gastroenterologie发文，回顾性评估了前瞻性随机III期试验中，用奥沙利铂和氟尿嘧啶的改良一线联合治疗转移性结直肠癌p53过表达及MSI-H的预后价值。
该文共分析了229例具有肿瘤组织学标本的患者，204例（89.1%）成功的通过PCR进行了MSI检测及免疫组化检测。其中检出14例（7.4%）MSI-H型肿瘤。分析发现，MSI-H与性别、化疗方案（FUFOX或CAPOX）、原发肿瘤位置（结肠或直肠）、转移的类型（同期转移或非同期转移）间无相关。MSI-H型结直肠癌患者的年龄明显比非MSI-H的患者年轻（59.5岁 vs. 64.6岁，p=0.032）。
229例标本中，211例（92.1%）成功进行了p53过表达的检测。138例（65.4%）检出p53过表达、即10%以上的肿瘤细胞核着色。分析发现，p53过表达与年龄、性别、肿瘤原发部位、化疗方案、转移类型间无相关。
MSI-H与客观缓解率（完全缓解（CR）+部分缓解（PR））间，未见显著相关（p=0.782）。MSS/MSI-L型患者相对于MSI-H型患者来说，表现出疾病控制率（指CR+PR+病情稳定（SD））更好的趋势（85.3% vs. 64.3%）。不过，该结果并未达到此前所说的显著水平（p=0.055）。
p53的状态与客观缓解率及临床疾病控制率之间未见相关。
MSS/MSI-L型肿瘤患者与MSI-H型肿瘤患者的中位无进展生存（PFS）差异无显著性。MSI-H型肿瘤患者与非MSI-H型肿瘤患者的中位总生存时间（OS）上也无显著差异。
p53过表达与否，对患者的中位PFS无显著影响。中位OS方面，有p53过表达的患者显著长于无p53过表达者（二者分别为19.6个月，95%CI为16.7-22.6个月；15.8个月，95%CI为12.7-18.8个月；p=0.05）。如果肿瘤细胞核着色全阴，这一特点更加显著（全阴时，中位OS为14.2个月，95%CI为11.3-17.1个月；≥1%的肿瘤细胞核着色，则中位OS为19.7个月，95%CI为17.0-22.3个月；p=0.022）。
由于该文章得出的生存曲线在12个月后开始出现分离，所以作者推测这一差异是由于后续治疗所致。由于几乎所有二线化疗者均为伊立替康为主的方案，因此这一作用可能是伊立替康所致。未接受二线化疗患者的进展后生存（PPS）则与p53过表达无相关性。
作者同时也观察到，p53过表达相对无p53过表达的患者具有西妥昔单抗治疗的获益（二者的中位PPS分别为22.9个月、13.37个月，p=0.031）。
本文在转移性结直肠癌中MSI-H及p53过表达的检出率方面，与以前的研究基本一致。
综上，作者认为，其研究结论是p53过表达的转移性结直肠癌经含伊立替康的二线或三线化疗，相对于无p53过表达者会有显著获益。当然要证实其临床意义，还需患者数量更大的研究。MSI的状态对奥沙利铂及5-氟尿嘧啶联合治疗的转移性结直肠癌患者来说，似乎仅有较小的预后意义。
