摘要
男性,58 岁
主诉:左肾透明细胞癌并左锁骨转移 2 月余,于 2020-08-17 就诊于我科
查体:浅表淋巴结未触及肿大,心、肺、腹(-)
ECOG评分:1 分
既往史:无特殊情况
临床资料
2020-07-22:左肩关节 MR 平扫:左锁骨远端见一略短 T1 长 T2 混杂信号,最大截面积约 7.8cm×5.5cm,DWI 可见不均匀弥散受限。符合左侧锁骨远端骨肿瘤 MR 平扫表现。
2020-07-27 左锁骨肿瘤切除术,术后病理:(左锁骨)查见透明细胞癌,结合病史考虑透明细胞肾细胞癌(Ⅲ 级)转移,切面积 6×4cm;
2020-08-18:肾动脉 CTA+肾 CT 平扫+冠状位成像+增强:左肾见类圆形软组织肿块,截面约 3.8×3.6cm,增强扫描动脉期明显不均匀强化,静脉期及延迟期强化程度减低,考虑肾癌。
2020-08-14:全身骨显像未见明显异常
诊断
初步诊断:1.左肾透明细胞癌 2.肾癌骨转移术后
分期:cT1aN0M1
治疗情况
1. 手术:2020-08-20 行左肾根治性切除术,术后病理结果:(左肾)透明细胞性肾细胞癌,Ⅲ级,切面积 3.5×2.8cm,未侵透包膜; 肾门血管、输尿管切线及肾周脂肪囊均未查见癌。(NED)
术后口服舒尼替尼 50mg 2/1 方案。
2. 随访:术后规律复查,2023-03-07:PET/CT(全身检查)诊断意见:1. 左肾肿瘤切除术后;左侧锁骨术后;2. 双肺多发结节,部分结节FDG代谢增高,考虑转移瘤;——肺转移。

2023-03-07 PET/CT:

2023-03 换用阿西替尼 5mg bid+替雷利珠单抗 200mg 治疗。AE:偶有腹泻,较重时一天 3-4 次。
2023-07-28 :胸+全腹(含盆腔)CT平扫:双肺结节,部分较前增大 PD——阿西替尼 10mg bid+替雷利珠单抗 200mg-SD
2024-09-13:胸+全腹(含盆腔)CT平扫:右肺尖胸膜下(Img 6/38)、右肺下叶内基底段胸膜下(Img 53/375)见软组织密度结节,较大者位于右肺下叶胸膜下,大小约 2.4×1.9cm。右肺尖、右肺下叶内基底段胸膜下软组织密度灶,较前新发,考虑转移灶;双肺结节,不除外转移,食管下段周围肿大淋巴结,较前增大;PD。
治疗方案调整:阿西替尼联合 PD1i 进展后伏罗尼布治疗
2024-11-15:伏罗尼布 200mg po qd+艾帕洛利托沃瑞利单抗
2025-01-10 :胸+全腹(含盆腔)CT 平扫:与(2024-09-13 CT)对比:双肺见多发结节灶,较大者位于右肺下叶内基底段胸膜下(Img 56/276),大小约 2.2×1.6cm,较前范围略缩小,余结节较前未见明显变化。双肺多发结节,右肺下叶内基底段结节较前略减小,余未见明显变化,建议密切随诊复查;食管下段周围肿大淋巴结,较前变化不著。转移灶缩小 PR。
AE:无明显不良反应。
2024-09-13:

2025-01-10

病例讨论
肾癌是泌尿系常见恶性肿瘤之一,晚期患者占比较高,预后较差。
2020 年肾癌全球新发病例超过 43 万例,新发死亡病例约 18 万例1,2022 年中国肾癌新发病例数 7.37 万,死亡病例数2.40 万2
约 30% 的肾癌患者初诊即存在转移,约 20-40% 的局部进展期肾癌患者术后出现远处转移3
晚期肾癌 5 年生存率仅 20%,中、高危患者中位生存期仅 16.6 和 5.4 个月4

抗血管生成是晚期肾癌治疗药物的基石
VHL 基因功能缺失导致 VEGF 通路调节异常,使肾癌成为一种富血管肿瘤
抑制 VEGFR-1,2,3,可全面延缓肿瘤进展

专家共识意见:一线不良反应不耐受可认定为治疗失败

多数专家(80%)认为当患者接受一线治疗,尽管目前疾病稳定,但患者出现了无法耐受的不良反应时定义为治疗失败的一种(推荐等级:强)。
为了使患者得到最大程度的获益,在给予治疗时采用最佳给药策略,并密切关注不良反应并及时处理,尽可能减少因不良反应而导致的治疗失败。
国内CSCO指南二线推荐有伏罗尼布


伏罗尼布半衰期仅为舒尼替尼的 1/10,体内蓄积减少
药物 | 半衰期(T1/2) |
舒尼替尼 | T1/2(舒尼替尼)=40-60h T1/2(主要活性代谢物)=80-110h |
培唑帕尼 | T1/2=30.9h |
索拉非尼 | T1/2=25-48h |
阿昔替尼 | T1/2=2.5-6.1h |
卡博替尼 | T1/2=99h |
仑伐替尼(联合依维莫司) | T1/2=28h |
伏罗尼布(联合依维莫司) | T1/2(伏罗尼布)=5.4h T1/2(X-297)=6.07h |
肾癌新辅助治疗术前 1 天停药即可!
伏罗尼布单药方案严重不良反应发生率低

伏罗尼布单药相较于其他 TKI 耐受性佳

小结
1、注册研究 CONCEPT 研究是国内开展的首个大规模晚期肾癌靶向治疗的双盲随机对照III期研究:二线 OS 超过 30 个月。伏罗尼布安全性良好,整体可耐受,因不良反应永久停药比例仅有 3%;
2、可及性强,前景广阔!伏罗尼布为基础的联合方案防范可作为一线不耐受或进展后的患者提供更优的治疗方案。
