癌症患者红细胞分布宽度与死亡风险成正比

2014-12-25 13:57 来源:丁香园 作者:月下荷花
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红细胞分布宽度是用来描述红细胞大小变化的指标,红细胞分布宽度增加意味着红细胞体积变化很大,即大红细胞和小红细胞数目增加。红细胞分布宽度可以用于鉴别不同类型的贫血,红细胞分布宽度还是心功能衰竭、房颤、肺癌和炎症性疾病的不良预后标志。有研究表明增高的红细胞分布宽度增加血栓风险和死亡率,其它红细胞参数的变化也增加血栓发生和死亡率。

癌症患者发生静脉血栓风险明显增高,血栓并发症和死亡风险明显增高。很多研究都尝试鉴别哪些实验室指标能预测静脉血栓风险。Khorans建立的血栓评分标准,包括血红蛋白水平、红细胞计数和血小板计数。

研究较少涉及癌症患者中,红细胞分布宽度及其它红细胞参数与静脉血栓的关系。来自澳大利亚的Cihan Ay医生在PLUS ONE杂志上发布了一项研究,拟验证是否红细胞分布宽度和其它红细胞参数与癌症患者静脉血栓发生发展有关,同时分析了红细胞参数与不同类型癌症患者死亡率的关系。

研究中共纳入1840名病人,癌症类型包括脑癌、乳腺癌、胃癌、结肠癌、胰腺癌、前列腺癌、肾癌、淋巴瘤、多发性骨髓瘤以及其他肿瘤。所有病人都是新诊断的或是既往治疗缓解后复发的。每三个月随访一次,随访时间两年,或是出现死亡,或是出现静脉血栓事件。

中位随访时间706天,131名病人出现了静脉血栓事件,702名病人死亡。红细胞分布宽度增加并不是静脉血栓发生的高危因素,其它红细胞参数同静脉血栓也没有直接关联,但红细胞分布宽度增加与死亡风险增加有关。

经过年龄、性别、血红蛋白、白细胞和血小板计数调整后,这种趋势仍然存在。红细胞分布宽度的变化在不同肿瘤类型中是不一样的,结直肠癌和胃癌的红细胞分布宽度增加最明显,实体瘤伴远处转移病人红细胞分布宽度高于局限性肿瘤。

研究中188名病人红细胞分布宽度超过正常上限,同红细胞分布宽度正常的病人相比,这样的病人通常血红蛋白水平、红细胞比容、红细胞计数更低。癌症患者较正常对照人群红细胞分布宽度明显增加,但癌症患者中红细胞分布宽度增加的病人同红细胞分布宽度正常的病人相比,发生血栓风险没有差别(图1)。这项研究中也没发现红细胞的其它参数与静脉血栓的关系。

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图1. 所有病人竞争风险分析中静脉血栓累积发生率,按RDW>16%和≤16%分组。VTE可能性在二组间没有区别。

增加的红细胞分布宽度明显增加死亡风险(图2),红细胞分布宽度增加病人六个月、1年和2年累计生存可能性分别是78.5%、66.2%和41.3%,而红细胞分布宽度正常病人则分别是88.7%、75.1%和66.2%。其它红细胞参数如血红蛋白、红细胞比容等如果增高则减少死亡风险。

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图2. 癌症患者Kaplan-Meier分析中累积生存可能性,按RDW>16%和≤16%分组。高RDW组的累积生存明显差于低RDW组。

静脉血栓是癌症患者首要死亡风险,合适的预测血栓发生风险因子,能够给病人临床带来获益。根据上述研究结果,平均红细胞宽度和其它红细胞参数,不适合用作预测癌症患者静脉血栓风险。但在我们的试验中证实增加的红细胞分布宽度和降低的血红蛋白水平是生存的独立预测因子,所以可以用做癌症患者的预后判断。

这项研究的纳入人数比较少,研究中只记录了有症状的静脉血栓。红细胞分布宽度和其它红细胞参数,在癌症病人当中,与静脉血栓的发生呈弱相关。并且与其它的参数相关,如癌症弥散程度相关。

在红细胞分布宽度增加的病人中,六个月、1年和2年累计发生血栓的可能性7.5%、8.7%和9.3%。而红细胞分布宽度正常病人则分别是5.0%、6.2%和7.2%。

癌症患者是静脉血栓高发人群,这种高血栓风险受多种因素调节如肿瘤生物学、癌症播散和不同的治疗模式等。肿瘤生物学本身是静脉血栓的重要影响因素,肿瘤类型、组织病理学分级和癌症分期都是癌症相关静脉血栓的风险因素。正常人中易发生静脉血栓的风险因素在癌症病人当中作用很小。

这项研究中没有观察到红细胞分布宽度以及其它红细胞参数同血栓风险的关系。红细胞本身是血栓的一个成分,而且红细胞本身能够释放一些促凝因子。红细胞分布宽度改变能够减少红细胞生存时间或是干扰红细胞生成,红细胞分布宽度受很多情况影响如贫血、炎症、氧化应激和营养不良,很多炎症因子也可以干扰红细胞生成。

上述情况在癌症患者常常发生,所以红细胞分布宽度及红细胞其它参数变化与癌症患者血栓风险关系仍不清楚。研究结果中的一个结论是增加的红细胞分布宽度与增高的死亡率相关。红细胞分布宽度每增加1%,死亡风险增加11%。增高的红细胞计数、红细胞比容和血红蛋白能够改善生存。

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编辑: 王春红

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