日前,“血清肿瘤标志物在甲状腺癌诊疗中的临床应用”专家研讨会在天津召开。天津市肿瘤医院副院长高明教授担任会议主席。复旦大学附属肿瘤医院吴毅教授、郭林教授、上海交通大学附属第六人民医院陆汉魁教授、中国人民解放军总医院吕朝晖教授、中国医科大学附属第一医院关海霞教授、昆明医科大学附属第一医院程若川教授、天津市肿瘤医院张鹏教授共同出席了研讨会。
随着分子生物学标志物的发展,越来越多的肿瘤标志物应用于临床。陆汉魁教授建议,对于分化型甲状腺癌(DTC)患者的术后随访,甲状腺球蛋白(Tg)是最关键的血清标志物。合理应用肿瘤标志物Tg,提高诊断的敏感性和特异性,对于DTC患者术后随访和预后评估具有重要价值,有助于更好地实现DTC的管理。
Tg是甲状腺滤泡细胞内的一组功能性糖蛋白复合物,其生理功能主要是甲状腺激素的碘化合成,其生理活性受促甲状腺激素(TSH)刺激,在生理条件下,血循环中可检测出少量部分。患者血清Tg升高的主要原因是甲状腺良性疾病和甲状腺恶性疾病,其中前者包括甲状腺滤泡破坏、机能亢进、药物及特殊食物的影响,后者主要指分化型甲状腺癌(DTC),主要包括DTC细胞增生、转移,以及经放射性碘131I等治疗后短期内被破坏凋亡。
但当正常甲状腺组织被全部清除后(清甲),DTC细胞活动释放是Tg的唯一来源,此时若在血清中检测有Tg,往往提示DTC病灶残留或复发。吴毅教授指出,Tg是DTC患者清甲治疗后疗效判断和动态监测的主要判断指标,是对DTC进行病程监测、后续效果评估和预后诊断的重要判断依据。
根据目前国内外有关甲状腺癌的诊疗指南,DTC患者在接受手术治疗以及放射性131I(RAI,清甲)治疗和甲状腺激素替代抑制(也称TSH抑制)治疗后,诊断与随访主要依靠血清Tg检测和超声等其他影像学检查。DTC患者应定期和长期接受血清Tg检测,方便及时发现病灶复发、转移或/和对相关后续治疗进行客观有效的评价及预后判断。高明教授指出,临床医生可通过Tg的持续动态监测,了解全甲状腺切除术后患者的疾病发展和肿瘤负荷情况。
研究已证实,DTC患者经甲状腺手术并联合RAI治疗(清甲)后,在TSH刺激后(TSH>30 mIU/L)且无抗甲状腺球蛋白自身抗体(TgAb)干扰的前提下,血清Tg对判断DTC残留或复发的诊断敏感性与特异性最高。
陆汉魁教授指出,多数DTC患者的血清Tg水平与病灶的大小或转移广泛程度密切相关,并与患者的预后有关。低Tg患者的DTC病灶往往较小或局限,RAI疗效较好。高Tg患者尤其Tg浓度>1000.0 ng/L(ECLIA方法可稀释定量),则提示有严重的远处转移。许多DTC患者术前的远处转移初始诊断仅依靠血清Tg检测来辅助明确。
多数高Tg患者对RAI治疗的反应性较差,即使RAI治疗显效,预后也明显不及低Tg患者。持续高Tg患者的肿瘤相关性致死率明显升高。DTC患者术后临床无复发迹象且甲状腺激素抑制治疗中Tg浓度<1ng/mL,给予rTSH或停用甲状腺激素后,若血清Tg>2ng/mL,则约1/3患者可能依然存在病灶。
此外,临床使用血清Tg进行DTC检测时,提高Tg检测的灵敏度非常重要。高灵敏度的Tg检测有助于及早发现DTC术后患者的微小转移灶,以罗氏诊断新一代Elecsys® TgII为例,TgII灵敏度较Tg(0.1ng/mL)更进一步提高为 0.04 ng/ml,其测量上限修改为 500.0 ng/ml(Tg为1000.0 ng/mL)。TgII与Tg检测结果高度一致,相关系数保持在 0.969 ~0.991,可以有效保证DTC患者监测的连续性。随着血清Tg检测灵敏度的进一步升高,预期更多的DTC患者或会被明确排除残留病灶,或更早被发现残留、复发或转移病灶。