病例报告:贝伐单抗治疗上皮卵巢癌

2014-12-17 13:31 来源:丁香园 作者:月下荷花
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卵巢上皮癌是最常见的生殖系统癌症,诊断时常常已是中晚期,手术仍是III期卵巢癌的主要治疗手段,手术后静脉和腹腔内使用化疗能延长生存。其它治疗方案还包括口服化疗药、激素以及GnRH拮抗剂治疗等。最近生物靶向治疗也尝试用于卵巢上皮癌治疗。

中国的Jianyuan Gao医生在 EXPERIMENTAL AND THERAPEUTIC MEDICINE杂志上报告,一名82岁老年女性,因腹胀腹痛,食后饱胀感,尿频2个月在2004年诊断卵巢癌。妇科行切子宫除术,双侧卵巢输卵管切除术及大网膜切除术,并切除所有肉眼可见肿瘤。大网膜和横膈弥漫性转移。病理学为IIIC卵巢上皮癌。自2004-2005年病人接受6个周期的静脉紫杉醇+顺铂治疗。化疗结束后CA125降至7.3 U/ml。腹胀腹痛,食后饱胀感消失,尿频减轻。食欲明显改善。

2007年病人再次腹胀,状态不佳。检查提示双肺干湿罗音,移动性浊音阳性,CA125  1030 U/ml,CT示右上肺感染,左侧胸腔积液,右肺尖和左下肺钙化灶,少量腹水,肝右叶低密度影认为是转移癌。盆腔CT示卵巢和子宫缺如,直肠和乙状结肠交界处腹壁面有软组织影。

病人病情进行性恶化,不能活动,ECOG评分4,化疗不适合。足叶乙甙50 mg和甲地孕酮40 mg口服。2007年5月12日给予戈舍瑞林3.6 mg皮下注射。病情仍继续恶化,发展为严重腹胀,呼吸困难,5月15日起不能进食。超声显示大量腹水和左胸腔积液。停止口服药物治疗,开始静脉营养,并行胸腔和腹腔穿刺,引出1000ml黄色透明腹水,5月19日卡铂300mg注入腹腔,病情仍无改善,5月21日再次引出1500ml腹水,这种情况一直延续至5月27日。

2007年5月27日给予贝伐单抗200mg治疗,5月31日再次胸腔穿刺,引出1500ml黄色透明胸水。从6月1日起,病情逐渐改善,腹胀和腹痛明显减轻,食欲改善,尿便恢复正常,病人能够站立并活动。6月9日起贝伐单抗静脉使用,每2周一次,剂量400mg,从11月末起改为每2周一次,剂量为200mg。6月10日超声显示左侧胸腔积液完全消失,6月29日CT显示腹水、肝脾和盆腔肿块消失,7月3日CA125降至31.17 U/ml。11月4日再次腹腔使用卡铂300 mg。11月22日PET-CT显示全身广泛转移(图1),间断腹腔内使用卡铂几次。直至2009年7月,病情再次进展,9月死于多脏器功能衰竭。

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该患在手术后结合术后化疗,处于无病生存2年左右后癌症复发,广泛腹腔内转移,并有腹水和胸水。给予腹腔内化疗和口服化疗药,但治疗无效,病情进行性恶化。但该患在接受了含有贝伐单抗的治疗后腹水迅速消失,因此患者继续接受贝伐单抗治疗3年余,直至死亡。

根据病人的临床治疗经过可以判断贝伐单抗在疾病控制过程中发挥重要作用,既往研究显示贝伐单抗不能改善任何肿瘤的总生存,尽管它能延长无进展生存。然而化疗对于有大量胸腹水、呼吸困难和PS评分差的病人是不适合的,可能会进一步加重病人状态并导致死亡。在这个病例中,病人的胸腹水在贝伐单抗治疗后消失,PS评分也明显改善。腹腔内化疗结合贝伐单抗治疗可以延长无进展生存。所以贝伐单抗在延长卵巢癌病人生存方面仍需进一步研究。该患肺动脉收缩压持续升高,可能是贝伐单抗副作用所致。

对于铂敏感的复发卵巢癌的化疗方案包括单药如顺铂或卡铂,或是联合化疗包括紫杉醇+卡铂,卡铂+吉西他滨,或是顺铂+吉西他滨。其它方案也可能有效,如单药紫杉醇、多西他赛、环磷酰胺、异环磷酰胺、奥沙利铂、马法兰、依立替康、卡培他滨、培美曲塞、足叶乙甙,还有激素治疗如他莫昔芬、阿那曲他、来曲唑、亮丙瑞林和戈舍瑞林。在这个病例中病人接受戈舍瑞林、足叶乙甙和甲地孕酮治疗无效。贝伐单抗快速减少腹水和胸水,这是其它治疗所不曾达到的。对于晚期复发难治的卵巢癌,贝伐单抗可能是有效治疗手段,但需要进一步试验验证。

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编辑: 王春红

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