Clovis Oncology公司第三代酪氨酸激酶抑制剂Rociletinib中期试验结果显示对T790M突变肺癌患者有令人印象深刻的活性，目前这类患者人群几乎无治疗选择。
“目前尚无批准的靶向治疗药物用于发生T790M突变的EGFR突变阳性肺癌患者，这意味着患者的癌症将不可避免地变得更遭。” 法国古斯塔夫罗斯癌症中心Soria称，她在最近于巴塞罗那举行的EORTC-NCI-AACR会议上报告了一项2期研究结果。
酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）以EGFR激活突变为靶点，在西方15%及亚洲30-40%的NSCLC患者中发现有EGFR激活突变。但目前可供使用的以EGFR为靶点的TKIs存在两个缺陷。
首先，野生型EGF受体抑制剂可导致严重皮肤毒性及腹泻，第二，获批TKIs的疗效受到大约60%患者出现的T790耐药突变的限制。Rociletinib是一款口服制剂，它旨在抑制T790突变，并避免影响野生型EGFR的活性。
Soria报告了一项由56名EGFR突变阳性NSCLC患者参与的2期研究的中期结果，这些患者先前接受过TKI治疗，并且已出现T790M突变。该药物对这些患者的总有效率为67%，疾病控制率为89%。接受该药物治疗患者的平均无进展生存期为10.4个月。
与之前的TKIs相比，Rociletinib拥有更好的副作用属性，该药物报道的不良事件未显示有皮肤毒性记录，未有严重胃肠道毒性。但观察到一些3/4事件-高血糖症(14%的患者出现)，但这些事件可通过中止治疗得到解决。
“高血糖的作用机制被确认为与Rociletinib代有关，这无法在临床前预测到，” Soria称。这种代谢似乎抑制胰岛素样生长因子1型受体(IGFR1)而导致高血糖。
他补充称，“这可能表现为一个不利因素，但我认为这也可以视为一种优势，因为IGFR1通路激活可能在EGRF TKI抑制获得性耐药性中扮演一种角色，这种情况已在多项试验中观察到。”
不管Soria博士对于IGFR1活性的感知优势是否正确，但观察到的疗效已促使众多合作伙伴前来。拟议的配对组合包括Rociletinib与一种PDL-1或PD-1抑制剂，或一种MEK抑制剂，或一种极光激酶抑制剂合并用药。
Clovis预期于明年第二季度向美国提交Rociletinib的上市申请。今年初，FDA已根据1期结果授予该药物突破性治疗药物资格。
