贝伐单抗联合全脑放疗治疗实体瘤脑转移安全可行

2014-12-05 12:48 来源:丁香园 作者:sensenmam
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已知20%-40%转移性癌症会发生脑转移(BMS),预期生存时间较短,预后不良。脑转移病灶数有限的患者通过手术或单-或大分割立体定向放射治疗有可能改善局部控制和生存期。

对于不适用这些治疗手段的患者,现行的标准治疗为全脑放射治疗(WBRT),生存期约为4-6个月。全脑放疗与细胞毒性药物或放射增敏剂结合对局部控制率和生存率的改善效果令人失望,突显了需要替代治疗手段的紧迫性。

有假设认为放疗与针对肿瘤和血管生成途径的靶向治疗之间具有协同作用,可使疗效提高,这一假设获得了临床前和临床数据的支持。血管内皮生长因子(VEGF)对内皮细胞生长和血管生成至关重要。由于新血管生成对脑转移瘤生长非常关键,因而研究人员对血管生成抑制剂,如贝伐单抗与放疗的联合治疗很感兴趣。

Jain's文章早已突出了血管生成在脑恶性肿瘤中的角色。临床前数据表明,血管生成途径和辐射诱导的损伤之间存在相互作用。从一些肿瘤细胞系的单次照射实验中发现,照射剂量与VEGF水平呈量效关系,升高的VEGF水平增强了肿瘤细胞侵袭和迁移作用,也提高了肿瘤细胞面耐缺氧和抗辐射能力。

体外实验和体内实验均已观察到电离辐射与贝伐单抗的抗血管生成治疗具有协同作用,这种协同治疗的耐受性在直肠癌和胰腺癌的临床研究中亦已获得证明。最近,贝伐单抗和放疗联合治疗用于恶性胶质瘤(初诊和复发性疾病)已被广泛评价,但目前仍没有探讨WBRT和抗-VEGF的联合治疗用于脑转移的研究被报道。

以C. Lévy为首的法国研究者们进行了一项临床I期研究(即REBECA试验),评估全脑放疗联合贝伐单抗对初诊实体瘤脑转移患者的安全性,旨在获得初步的疗效数据,并确定推荐的II期临床试验剂量(RP2D)。于2014年10月发表于肿瘤年鉴杂志(Annals of Oncology)

该多中心单组I期试验采用3+3剂量递增设计,入选者均患有从实体瘤转移且不能切除的脑转移癌。

患者接受递增剂量的贝伐单抗的3个周期的治疗(分别在剂量组0、1、2分别以每2周5、10和15 mg/kg的剂量治疗),并从15天起进行WBRT(30Gy/15分次/3周)治疗。剂量组3的治疗流程则是:贝伐单抗每2周15 mg/kg,从15天起进行WBRT(30Gy/10分次/2周)治疗。

安全性的评估采用NCI-CTCAE版本3的方法进行。 缓解率(RECIST1.1)的评估通过磁共振成像进行,以WBRT治疗前15天的检测值作为基线,以WBRT治疗后第6周和3个月的检测值观察疗效,以后每3个月检测一次直到疾病进展。

共19例患者接受治疗,其中13例乳腺癌。未见DLTs(剂量限制性毒性)。 入院期间和出院后发生的1-2级毒性分别为5例和9例(全部剂量组),剂量组3(共9例)分别报告了3例和6例(其中1例患者在院内和院外均出现毒性反应,因此出现毒性的患者数总8例)。一名患者(剂量组0)治疗期间BM进展。

治疗后3个月疗效评估显示,缓解病例共10例,各剂量组中缓解人数分别为:剂量组0(3例)为1例,剂量组(3例)为1例,剂量组2(3例)为2例,剂量组3(7例)为6例,其中完全缓解1例。5BM进展,其中2人死亡。其余患者因颅外疾病进展而死亡

结果证实贝伐单抗联合WBRT用于BM治疗可耐受,根据良好的安全性/疗效平衡,可进一步评价疗效。

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编辑: zhoutieling

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