克唑替尼是一种ALK基因的小分子酪氨酸激酶抑制剂，同时也是另外一个癌基因受体酪氨酸激酶MET的抑制剂。许多个案报道发现，在非小细胞肺癌当中存在ROS1原癌基因染色体重排的形式时，它对于治疗性ROS1激酶抑制剂的效果非常敏感。那么克唑替尼是否不仅仅适用于ALK重排的患者，也适用于ROS1重排的患者呢？
来自马萨诸塞州综合医院癌症中心的A. John Iafrate教授等在《新英格兰医学杂志》上发表了一篇文章，题为“Crizotinib in ROS1-Rearranged Non–Small-Cell Lung Cancer”。他们进行了一项I期临床试验，测试了克唑替尼在进展期ROS1重排的非小细胞肺癌中的有效性和安全性。
在I期克唑替尼的临床试验扩张队列当中，研究纳入了50例证实了ROS1重排的进展期非小细胞肺癌患者，而实验室证实ROS1的方法为FISH法。患者采用的是标准方案的口服剂量，250mg每日两次，并且评估药物的安全性、药代动力学以及对于治疗的反应。而与ROS1基因融合的伴侣是采用第二代测序以及RT-PCR的方法证实的。
结果表明，总体的客观缓解率为72%（95%置信区间为58-84%），其中3例完全缓解，33例部分缓解。中位缓解持续时间为17.6个月。中位的无疾病进展生存时间为19.2个月，其中25例（50%）目前仍然接受着随访。在30例测试的肿瘤标本当中，研究人员发现了7个ROS1的融合伴侣：5个是已知的，而另外2个是新发现的。在ROS1重排的方式和肿瘤对克唑替尼的临床反应之间没有发现显著的相关性。克唑替尼的安全性与ALK基因重排的非小细胞肺癌是相似的。
图.克唑替尼在ROS1重排患者中的效果
克唑替尼耐药的问题也像许多靶向药物一样困扰着患者和临床医生，这一般是由于肿瘤产生的二次突变，隐藏了药物靶点从而使肿瘤逃逸药物的作用而形成的。而第二代的ALK酪氨酸激酶抑制剂正在研制和试验当中，这些ALK抑制剂同时也针对ROS1基因，所以未来是否第二代的ALK抑制剂可以应用于ROS1重排的患者需要进一步的研究。
研究表明，克唑替尼对于ROS1重排的进展期非小细胞肺癌有着显著的抗肿瘤作用。ROS1的重排为克唑替尼提供了第二个有效治疗的患者亚群。
