随着 mRNA 技术在肿瘤治疗领域的探索，处于全球前沿的相关，已经取得突破性进展，并有望率先攻克全球肿瘤治疗临床痛点，引领肿瘤治疗进入新阶段。
3 月 24 日，港股创新药企业云顶新耀宣布，其通用型的现货肿瘤治疗性疫苗 EVM14 注射液的新药临床试验申请（IND）获美国食品药品监督监督管理局（FDA）的批准。云顶新耀近期将向中国国家药品监督管理局药品审评中心递交 EVM14 的临床试验申请。
临床前试验显示，EVM14 展现出卓越抗癌潜力。在小鼠实验中，它呈现出剂量依赖性的抗原特异性免疫应答，于多个小鼠同源肿瘤模型里，显著抑制肿瘤生长。尤为关键的是，EVM14 还能诱导免疫记忆，展现出有效降低肿瘤复发及转移的能力。当 EVM14 与免疫检查点抑制剂（ICI，如 PD-1 或 PD-L1 抑制剂）联合使用时，抗肿瘤活性大幅增强，为临床联合用药探索提供了有力支撑，有望为癌症患者带来全新治疗方案与更多治愈希望。
值得一提的是，EVM14 获得 FDA IND 批准是 AI 技术赋能研发的新成果，目前 AI 正逐渐成为推动提升研发效率和精准度的关键力量，作为国内率先将 AI 驱动的 mRNA 肿瘤治疗性疫苗推进至临床阶段的生物制药公司，云顶新耀依托经过临床验证且实现本地化的 mRNA 平台，以及专有的具备自我迭代能力的「妙算」mRNA 序列算法系统（EVER-NEO-1），不断提升研发效率，推动创新疗法惠及全球患者。
EVM14 诱导免疫记忆
抑制肿瘤生长且有效抑制肿瘤复发转移
据了解，EVM14 是一款靶向多种肿瘤相关抗原（TAA）的通用型的现货肿瘤治疗性疫苗，拟用于非小细胞肺癌、头颈癌等多种癌症的治疗，是通过将编码多种肿瘤相关抗原（TAA）的 mRNA 原液包封在脂质系统中配制而成。肌肉注射后，EVM14 可被抗原呈递细胞（APC）摄取并翻译成靶抗原，经加工后由主要组织相容性复合体（MHC）分子呈递给 T 细胞并激活抗原特异性 T 细胞。这些活化的 T 细胞可迁移至肿瘤组织，识别并杀死表达靶抗原的肿瘤细胞，同时诱导免疫记忆。
此外，在 mRNA 疫苗领域，AI 赋能创新药研发已成为近年来全球生物医药行业的重要趋势，云顶新耀基于数据+AI 驱动的研发策略显著缩短了从研发到临床试验的时间周期，不仅提升了效率，更大幅提升了研发成功率，推动 mRNA 药物研发从『经验驱动』向『数据+AI 驱动』转型。目前其专有的『妙算’mRNA 序列算法系统（EVER-NEO-1）已迭代至第三代，并通过大数据模型持续演化中。
在临床前试验中，EVM14 在小鼠中诱导了剂量依赖性的抗原特异性免疫应答，并在多个小鼠同源肿瘤模型中显著地抑制了肿瘤生长。EVM14 显著地激活了 T 细胞，促进 T 细胞对肿瘤组织的浸润，增强了 T 细胞的杀伤功能，降低了调节性 T 细胞（Treg）的浸润以及细胞毒性 T 细胞（CTL）的耗竭，与其抗肿瘤活性高度相关。
更值得关注的是，临床前研究表明，EVM14 作为一款治疗型疫苗，能够诱导免疫记忆，展现出有效降低肿瘤复发及转移的能力。大部分 MC38-TAA5 荷瘤小鼠经 EVM14 疫苗治疗后肿瘤完全消退，再次接种 MC38-TAA5 肿瘤细胞或者野生型 MC38 肿瘤细胞，也不再出现肿瘤生长。这意味着经过 EVM14 治疗后，体内 T 细胞能够形成免疫记忆，再次遭遇肿瘤细胞时，能快速和强烈的免疫应答，减少复发和转移的概率。
有望让患者实现「长期无癌生存」的获益
解决大量未满足临床需求
Globocan 2022 年统计数据显示，全球新发肿瘤人数 2000 万人，因肿瘤死亡的人数为 970 万人。其中肺癌是世界上发病率最高的肿瘤类型，2022 年我国肺癌新发病例约 106.06 万，是我国发病率及死亡率排名第一的恶性肿瘤。非小细胞肺癌（NSCLC）约占肺癌总数的 85%～90%，其中鳞状 NSCLC（sq-NSCLC）作为亚型之一，占 25%～30%。然而 EGFR 突变、ALK 和 ROS1 重排等常见的靶向基因改变仅在不到 10% 的鳞状非小细胞肺癌病例中出现。因此，大多数局部晚期或转移 sq-NSCLC 患者不适合接受靶向治疗。[1]
此外，据 2022 年全球癌症统计报告，头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）是第七大常见癌症，估计每年有 89 万新病例和 45 万死亡病例。尽管人乳头瘤病毒（HPV）感染相关口咽癌的预后良好，但不幸的是，超过 50% 完成根治性治疗的局部晚期 HNSCC 患者最终出现复发或转移，并导致预后不良、高水平死亡率和生活质量恶化。大量未满足的临床需求亟需创新的治疗手段。
当前，无论是免疫疗法还是靶向疗法，均难以使免疫系统形成「记忆」。靶向肿瘤相关抗原的肿瘤疫苗有望成为现有疗法的强力补充，不仅起到联合增效的功能，而且有望减少患者复发及转移，契合当前肿瘤药物研发的趋势。
作为一款治疗型疫苗，临床前研究表明，EVM14 能够诱导免疫记忆，展现出有效降低肿瘤复发及转移的能力，有望让患者实现「长期无癌生存」的获益，在肿瘤治疗领域极具开拓性意义与潜在价值。此外，临床前研究还证明了 EVM14 与免疫检查点抑制剂（ICI，如 PD-1 或 PD-L1 抑制剂）的联用可以显著增强抗肿瘤活性，支持在临床上对联合用药的探索。
并且，通用型的现货肿瘤治疗疫苗能大大缩短生产周期，提升产能，降低生产成本，惠及更多患者。目前，全球范围内进展最快的该类疫苗尚处于早期临床阶段，包括 Moderna、BioNTech 等领先跨国药企的产品均处于 I/II 期研究阶段，EVM14 目前位于开发第一梯队。
得益于前瞻性的布局以及开拓能力，当前云顶新耀基于自研 mRNA 技术平台建立起三款核心管线产品，即通用型的现货肿瘤治疗性疫苗 EVM14、已进入临床阶段的个性化肿瘤治疗性疫苗 EVM16、自体生成 CAR-T 产品，三款产品已成为云顶新耀在肿瘤及自身免疫疾病领域创新战略的三大核心支点，不断拓展临床需求迫切、市场潜力广阔的治疗领域，为全球患者带来突破疗法。
[1] Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024. doi:10.3322/caac.21834
