新生血管在肿瘤的生长和转移中发挥重要作用，血管内皮细胞生长因子（VEGF）是促进血管新生的关键物质。在肿瘤组织中VEGF往往过度表达，通过与血管内皮细胞表面受体结合发挥重要的生物学活性。VEGF在结直肠癌的早期即被激活，与结直肠癌的进展、复发和转移密切相关，可直接引起结直肠癌组织中新生血管的生长和增殖，阻断血管生成可明显抑制结直肠癌的生长。
结构特点:
Avastin是针对VEGF人工合成的一种重组人源化IgG1型单克隆抗体，轻链可变区由鼠源部分组成能与VEGF结合，重链固定区和大部分轻链区为人源部分。Avastin特异性结合于VEGF后能阻碍后者与内皮细胞表面受体Flt-1及KDR结合，使VEGF不能发挥促进血管内皮细胞增殖以及肿瘤内血管新生的作用，从而阻断对肿瘤生长至关重要的血液、氧气和其他生长必需的营养供应，使之无法在体内生长和散播转移，令化疗能够在肿瘤中有效发挥作用,进而延缓肿瘤的生长和转移。
Avastin等血管生长抑制剂从最早的实验室研究，继而被用于临床，其研发过程前后历经30年。动物实验表明Avastin能减少结直肠癌移植瘤裸鼠肿瘤组织内的新生血管数量和密度,抑制肿瘤转移。
III期临床研究
Avastin关键Ⅲ期随机、双盲对照试验1对Avastin一线治疗结直癌的疗效及安全性进行了研究。共有未经过治疗的925例转移性结直肠癌患者参加。观察的一级终点为总生存期，二级终点为无进展生存期、总体反应率和反应持续时间。患者被随机分配至三个治疗组，组1（n=412）接受IFL＋安慰剂（依立替康、5－氟尿嘧啶和甲酰四氢叶酸每4周给药一次，6周为一疗程，安慰剂每2周给药一次，直至疾病进展）；组2（n=403）接受IFL＋Avastin（IFL每四周给药一次，6周为一疗程，Avastin 5mg/kg每2周一次静脉注射给药直至疾病进展）；组3（n=110）接受FL＋Avastin（5－氟尿嘧啶和甲酰四氢叶酸每6周给药一次,8周为一疗程，Avastin每2周给药直至疾病进展）。Avastin联合IFL较单用IFL相比，能使中位总生存期延长4.7个月（30%）（分别为20.3个月 和15.6个月，P<0.001）；中位无进展生存期延长4.4个月（66%）（分别为10.6个月和6.2个月，P<0.001）。Kaplan-Meier曲线显示在治疗早期即可观察到Avastin的临床益处，并贯穿整个疗程。IFL＋安慰剂组的总体反应率为34.8%，反应持续时间为7.1个月；而IFL＋Avastin的总体反应率为44.8%，反应持续时间为10.4个月。组3中FL＋Avastin的中位总生存期为18.3个月。
另一项Avastin联合5－FU/LV一线治疗转移性结直肠癌Ⅱ期试验2共有71例转移性结直肠癌患者参加，5－FU/LV组36例，Avastin(5mg/kg)+5-FU/LV组35例。结果显示，化疗方案与Avastin联合作为结直肠癌一线治疗能使中位总生存期延长4.1个月（分别为17.7 和13.6个月）。
在1032例患者中（其中转移性结直肠癌患者568例，其他肿瘤患者464例）对使用Avastin的安全性进行了评价，其中最严重的不良反应胃肠道穿孔、伤口裂开和出血（胃肠道出血、蛛网膜下腔出血和出血性休克），其他不良反应有高血压、肾病综合症和充血性心力衰竭。在Ⅲ期临床试验中，穿孔在Avastin＋IFL组的发生率为2%（6/392）、在Avastin+FL组的发生率为4%（4/109）、IFL组为0.3（1/396），典型症状为腹痛伴有便秘、恶心和呕吐。
鉴于上述2项试验结果，Avastin于2004年2月被美国FDA批准应用于临床，成为首个被批准用于临床的血管生长抑制剂。由于这种抑制血管生长的抗肿瘤机制可能涉及多种恶性肿瘤，罗氏与基因技术公司正在研究Avastin对其他癌症的潜在临床益处，包括非小细胞肺癌、胰腺癌、乳腺癌和肾细胞癌等。对非转移性结直肠癌患者的大型临床研究也正在进行之中。
目前尚无Avastin单药治疗结直肠癌的疗效数据。
给药方法:
Avastin通过静脉滴注给药，推荐剂量为5mg/kg，每14天为一个疗程，持续用药直至疾病进展。治疗前用生理盐水稀释至终体积100ml，稀释后的药物在2－8℃最多可放置8个小时，不宜冷冻。无菌Avastin注射液中不含防腐剂，故应丢弃剩余的药液。Avastin不宜与含糖的液体混合使用。Avastin在化疗后应用，首次用药时需在90分钟内滴注完毕，如果能很好耐受，第二次给药可缩短至60分钟，如果仍能耐受以后用药可在30分钟内滴注完毕。Avastin不宜静脉推注或用输液泵。
前景:
结直肠癌是中国最常见的实体肿瘤之一，其发病率和死亡率分别占所有癌症中的第5和第4位，近年来有逐年增加的趋势，且男女发病无明显差异。Avastin即将在中国开始注册临床试验，并在不久的将来上市。 Avastin将给中国的结直肠癌患者带来新的希望。
编辑：bluelove
