肺磨玻璃结节（GGNs）是指在CT扫描中发现的模糊结节，近年来随着CT筛查的普及，在临床实践当中发现的肺磨玻璃结节患者日益增多。这些病变可能是良性的，也可能是恶性的。有些GGN可能并不随着时间而增长，而有些会逐渐增大。
在既往的研究当中发现，吸烟和结节直径大是两个预测结节可能会逐渐增大的因素，然而不同类型GGN之间的基因水平差异目前并不清楚。
来自日本大阪近畿医学院的Y.Yatabe教授等于近日发表在Annals of Oncology杂志上的一篇文章，题为《磨玻璃结节形态肺腺癌的基因学特点：生长型和非生长型结节的差异》，从基因检测的角度分析了生长型结节的遗传学特点，为更好地鉴别GGN良恶性奠定了很好的分子生物学基础。
这项研究纳入的是该医院在2012至2014年薄层CT上检测到的磨玻璃结节患者，入组标准是结节实性成分大于50%的患者，随后研究人员对于这些患者进行手术，并对术后获取的病理进行EGFR/KRAS/ALK/HER2这些癌驱动基因突变的检测。研究采用“生长2mm”以及“生长2mm所需要时间”作为研究参数，旨在寻找与基因突变之间的相关性。
研究结果发现，在96名患者当中发现了104个磨玻璃结节，包括3个不典型腺瘤样增生（AAH），19个原位腺癌（AIS），27个微浸润腺癌（MIA）以及浸润性腺癌（IA）。在71例影像学可评估生长的患者中，2年内30例GGN出现了增长，而5例在影像学上没有看到任何的变化。在104个结节中共发现75%的GGN存在基因突变。其中，64%的样本中发现了EGFR突变，4%发现KRAS突变，ALK突变占3%而HER2的突变仅有2%。
图1. 104个手术切除肿瘤的基因突变分布图
其余的26例被称为“四阴肿瘤”，意味着不存在任何癌驱动基因的突变，这部分患者AAH/AIS的比例明显高于存在基因突变的肿瘤，而且肿瘤生长的比例也显著性地降低。其中，EGFR突变的肿瘤确诊为恶性的比例（MIA/IA）明显高于EGFR野生型肿瘤，而且突变的肿瘤生长速度明显加快。
这是第一篇从基因层面分析肺部结节从不典型腺瘤样增生到侵袭性腺癌的发展过程的文章，以临床的数据从侧面反映了EGFR等癌驱动基因在肿瘤发生及发展过程中的作用。
研究结论认为：四分之三的肺部GGN都存在着EGFR、KRAS、ALK、HER2的突变，没有突变的肿瘤生长速度缓慢，且恶性度低。
