组织细胞肉瘤（HS），为一种恶性组织细胞疾病。涉及中枢神经系统（CNS）的组织细胞肉瘤被称为原发性CNS-HS（PCNS-HS），主要以CNS内单核-巨噬细胞增生为特征。本文报道了一名PCNS-HS患者，记录了PCNS-HS的临床、生物学、病理学及影像学特征。文章提供IV级证据。
病例：
患者，男，40岁，以记忆减退、阵发性右侧肢体感觉异常、颈痛等原因就诊。MRI检测显示左颞叶实质性占位病变，随后进行病灶立体定向活检。根据WHO分类（图1a-f） ，病理学检查提示HS。
肿瘤细胞具体表现如下：（1）CD68、CD4弥漫型阳性；（2）CD163、S100局灶型阳性；（3）胶质纤维酸性蛋白、OLIG2、PLAP、CD30、CD45、CD20、CD79a、CD3、HMB45、MelanA阴性。
患者行CT、18FDG-PET、脊髓MRI检查，均显示正常结果，并且对镇痛药物反应良好。2周后，患者出现意识障碍，MRI成像显示急性、非梗阻性脑积水。对患者开展类固醇治疗，并通过腰椎穿刺进行脑脊液（CSF）分析，结果显示：蛋白增加（1.76g/L）、葡萄糖下降（0.7mM）、白细胞31个/ml、红细胞5个/ml，没有微生物。
脑脊液分流术，有助于临床症状改善；CSF病理学分析显示存在肿瘤细胞（图1g）。对立体定向活检中获得的肿瘤样本分离DNA测序；显示存在异质性BRAF V600E突变（1799T>A）。另外，肿瘤样本免疫染色显示，有突变蛋白的表达（图1h）。
在签署知情同意书后，使用威罗菲尼960mg·2次/天进行治疗；患者除无力、呕吐、味觉障碍外，没有其它不良事件。威罗菲尼治疗一个月后，患者临床、生物学、影像学症状显著改善。CSF分析也显示明显改善：白细胞4个/ml、蛋白1.05g/L、葡萄糖1.4mM、没有肿瘤细胞；改善共维持了3个月。
在威罗菲尼治疗4个月后，患者由于临床症状恶化住院。腰椎穿刺检查，发现脑脊液内肿瘤复发。由于神经系统症状迅速恶化，对患者进行支持治疗；最终患者于开始威罗菲尼治疗6个月后死亡。
图1：PCNS-HS诊断的病理学及分子学特征
（1a）肿瘤表现为坏死；（1b）多数肿瘤有嗜酸性胞浆；（1c）表达CD68；（1d）表达S100；（1e）表达Ki67；（1f）CD163局灶性阳性；（1g）脑脊液中检测出肿瘤细胞；（1h）立体定向活检中的肿瘤组织呈BRAF V600E染色阳性。
讨论：
PCNS-HS是一种罕见的、预后不良的肿瘤。病例中的患者有BRAF p.V600E突变。因此，BRAF p.V600E染色，对HS的诊断有帮助。核磁共振波谱以及灌注加权成像序列显示，这类肿瘤血管形成以及细胞增殖增加。手术与放疗对局灶性疾病有意义，但对播散性PCNS-HS没有疗效。威罗菲尼治疗1个月，观测到整体症状的显著改善。尽管长期随访显示，这种临床疗效有时间限制。
但本病例仍提示，BRAF序列可能作为PCNS-HS诊断工作的一部分；并且威罗菲尼看似是PCNS-HS的一种治疗方式。文中使用威罗菲尼治疗方案，是在多学科专家探讨后所确定的，用于治疗这一独特BRAF突变的PCNS-HS患者；今后需要更多病例提供支持。
