马德里——针对非小细胞肺癌患者的新的临床研究数据对一个重要的临床问题给出了答案，即在一个EGFR测试阳性且已经采用一线酪氨酸激酶抑制剂（TKI）进行治疗之后的患者中（在治疗之后10个月会发生，几乎无可避免），如果病情出现进展后，下一步能做些什么？
目前有数个治疗选择，包括继续TKI治疗的同时增加化疗，或是停止TKI治疗单独采用化疗。
来自于香港中文大学临床肿瘤学教授Dr Mok认为，关于继续TKI治疗目前还存在一些争论。有时停止TKI治疗会导致疾病复发，也有人考虑到肿瘤异质性的问题，有一些肿瘤的克隆或许已经对TKI治疗耐药，但是其他的一些肿瘤克隆或许仍然会对治疗存在反应。
Dr Mok认为在采用靶向药物治疗来抑制TKI敏感的肿瘤细胞的基础上联合化疗来抑制对TKI耐药的细胞的治疗方案能优化治疗的结局。然而，目前的临床数据提示的结果却并非如此。
Dr Mok在欧洲肿瘤协会2014的会议上发表了IMPRESS研究的结果，该结果提示TKI联合化疗并不能带来额外的获益，所以目前标准的治疗方案仍然是单用化疗。
来自于瑞士Lausanne大学的Solange指出，IMPRESS研究所带来的主要信息是如果在一线TKI治疗后仍然出现病情进展的话，并不应该应用化疗联合TKI治疗，在提示存在不良疗效的情况下犹是如此。
来自于米兰国家肿瘤研究机构肿瘤医学部的Marina对IMPRESS研究结果的评价为非常及时和可靠的，能帮助临床医师做出日常临床决策。
IMPRESS研究是在欧洲和亚洲进行的，研究共纳入了265例局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，他们都存在EGFR突变，也都接受吉非替尼作为一线治疗的方案。
在新闻发布的简报中，Dr Mok指出他希望研究结果也能用于厄洛替尼治疗的情况下，后者是在美国应用最广泛的TKI抑制剂。
当根据RECIST标准判断患者出现病情进展时，受试者将被随机分为两组，一组继续接受吉非替尼治疗（250mg/d），另一组则接受安慰剂治疗，所有的受试者都接受化疗（顺铂 75mg/m2和培美曲塞 500mg/m2）。所以一组受试者接受吉非替尼联合化疗，而另一组受试者仅接受化疗。
研究的主要终点事件为无进展生存期，结果提示在两组间不存在显著差异，两组的中位无进展生存期都为5.4月。
Dr Mok指出研究的次要终点事件为总体生存期，该结果还不完善，但是目前的研究结果偏向于安慰剂组。在吉非替尼联合化疗组总体生存期为14.8月，而在化疗组为17.2月，两组差异为3.6月，结果具有显著统计学意义。
Dr Mok相信这些结果还不成熟，并且它们会随着时间的推移而改变，但是由于这些结果显示出了不利影响，所以有义务和大家分享这些结果。进一步的分析提示在安慰剂组中，年龄在65岁以下存在脑转移的受试者更少，为23%，而在吉非替尼联合化疗组为33%。
虽然这些是事后分析，但是不同组间存在的差异或许会导致总体生存期的差异。
IMPRESS研究是第一个、也是唯一的一个随机3期研究，该证实在对吉非替尼产生获得性耐药的患者中，在化疗的基础上持续吉非替尼治疗或许并不能带来临床获益。
该研究设计的初衷在于解决临床上热议的争论：在患者的病情出现进展之后是否需要继续酪氨酸激酶抑制剂治疗。由于本研究的结果证实治疗与否在疾病无进展生存期上不存在差异，因此标准的治疗方案为化疗单用治疗。
那继续应用TKI治疗能否带来些许的获益呢？
在ESMO会议上，另一个研究的结果提示在首次病情出现进展之后，继续TKI治疗或许能带来一定的获益。这些结果来自于ASPIRATION研究，该研究为一个小型的非随机2期研究，研究所纳入的受试者为EGFR阳性的接受厄洛替尼治疗的非小细胞肺癌患者。
在该研究中，一线治疗所带来的中位无进展生存期为10.8个月，在病情出现进展之后（采用RECIST标准进行评价），这些患者继续接受厄洛替尼治疗，所观察到的结果是至第二次病情出现进展的时间间隔为3.4月。
来自于意大利那不勒斯第二大学的Floriana在评价这些结果及其对临床的意义时指出，RECIST标准是一个非常严格的标准。只要肿瘤的直径增加超过20%即被认为出现进展，但是这并不意味着在临床上出现病情进展。这或许提示肿瘤开始对TKI产生耐药，但是有一些肿瘤克隆仍然对治疗存在反应，因此继续TKI治疗仍能带来一定的获益，这就是ASPIRATION研究结果所存在的提示意义。
但是，当进一步出现病情进展的症状时，如出现肿瘤体积的进一步增大，出现其他的转移灶、亦或是出现其他的临床体征，这时表明疾病是在进展。此时应根据IMPRESS研究的结果停止TKI治疗，并且应用化疗。
在新闻发布会上，Dr Mok提到了ASPIRATION研究的结果，也指出对于病情进展的定义仍存在争议。RECIST标准建立的目的在于评价化疗的效果，因此在评价靶向药物的疗效时其作用欠佳。
Dr Peter也在她的讨论中提到了ASPIRATION研究的结果，以及该领域中其他的一些临床研究的结果，她的评价是应尽可能延长一线TKI治疗的时间。
她同时也讨论了在一线TKI治疗之后病情出现进展之后其他的一些可选的治疗方案，包括采用免疫治疗（目前还没有获批用于肺癌患者的治疗），以及应用其他TKI制剂进行指导，她提到在一小部分T790M突变的患者中，采用AZD-9291和CO-1686治疗获得成功的例子。
但是Dr Peter也强调了在一线TKI治疗后病情出现进展时不应该采用的治疗策略，如联合TKI和化疗，如果要应用化疗时，那么就单用化疗。
