AR-V7阳性的前列腺癌患者对去势治疗疗效不佳

2014-10-09 10:01 来源:NEJM 作者:echo1166
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由剪接变异体7所编码的雄激素受体亚型由于缺乏配体结合域,而后者是Enzalutamide和阿比特龙所作用的靶点,但是雄激素受体亚型作为转录因子仍然具有活性。

在本文中,来自于Johns Hopkins大学医学院的Antonarakis等假设如果在晚期前列腺癌患者的循环肿瘤细胞中检测到了雄激素受体剪接变异体7信使RNAAR-V7)的话,那么这可能与患者对Enzalutamide和阿比特龙耐药相关,为了上述假说,他们设计了相关研究,并将研究结果发表在NEJM 9月的在线期刊上。

研究者纳入了转移性对去势治疗抵抗的前列腺癌患者,这些患者的初始治疗为Enzalutamide或阿比特龙,之后他们采用定量反转录聚合酶链反应测定序列来评估AR-V7在循环肿瘤细胞中的存在情况。

研究的主要终点事件为前列腺特异性抗原(PSA)应答率,同时研究者探究了AR-V7状态(阳性 vs 阴性)和主要终点事件之间是否存在联系,同时也探究了AR-V7状态和PSA无进展生存期、临床或影像学无进展生存期合总体生存期之间是否存在联系。

研究者共纳入了31例接受Enzalutamide治疗的患者和31例接受阿比特龙治疗的患者,其中在循环肿瘤细胞中检测出AR-V7的患者所占的比例分别为39%19%

在接受Enzalutamide治疗的男性中,与AR-V7阴性的受试者相比,AR-V7阳性的受试者PSA应答率更低,前者为53%,后者为0%,两者间的差异具有统计学显著意义,并且AR-V7阳性受试者的PSA无进展生存期更短(阴性/阳性:6.0/1.4月)、临床或影像学无进展生存期更短(阴性/阳性:6.1/2.1月),同时总体生存期也更短(阴性/阳性:未观察到/5.5月),上述结果都具有统计学显著意义。

相似的结果也出现在接受阿比特龙的受试者中,与AR-V7阴性的受试者相比,AR-V7阳性的受试者PSA应答率更低,前者为68%,后者为0%,两者间的差异具有统计学显著意义,并且AR-V7阳性受试者的PSA无进展生存期更短(阴性/阳性:未观察到/1.3月)、临床或影像学无进展生存期更短(阴性/阳性:未观察到/2.3月),同时总体生存期也更短(阴性/阳性:未观察到/10.6月),上述结果都具有统计学显著意义。

在调整了全长雄激素受体信使RNA表达之后,AR-V7检出率和对治疗抵抗之间的联系仍然存在。

本研究结果指出,在对去势治疗抵抗的前列腺癌患者中,在循环肿瘤细胞中检测出AR-V7的话,那么或许与对Enzalutamide和阿比特龙耐药有关。这些结果需要进行大型前瞻性的研究来验证。

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编辑: lurongrong

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