自从认识到蒽环霉素治疗会引起心力衰竭之后,癌症治疗相关的心功能障碍(cancer therapeutics-related cardiac dysfunction,CTRCD)开始引发人们的忧虑。随着对心脏具有潜在不良影响的癌症药物的增加,以及出现心脏损伤的癌症幸存者人数的增多,这种忧虑日渐加深。人们还意识到,心脏损伤有时可能会在癌症治疗多年以后才会浮出水面。
今年9月《美国超声心动图学会杂志》上发表了一篇专家组联合声明,督促肿瘤学家与心脏病学家加强合作,以减少癌症治疗带来的心血管并发症。专家组主席,休斯顿贝勒医学院教授Juan Carlos Plana表示:“癌症幸存患者往往死于心脏病,而心脏-肿瘤学(Cardio-oncology)的出现正是为了避免这种悲剧。”
这项指南建立在美国超声心动图学会和欧洲心血管影像学会几年的联合工作之上,建议在常规治疗策略之外,增加保护性的超声心动图检查和生物标志物监测。
专家组将CTRCD定义为:癌症患者首次心脏造影及2-3周后复诊确定左心室射血分数(LVEF)降低超过10%,数值降至正常人的53%以下。
CTRCD可根据药物毒性机制进行分类。I型CTRCD一般具有剂量依赖效应,如阿霉素引起的心脏问题,通常在摄入后不久就发作,引起细胞凋亡,无法逆转。预防I型CTRCD引起的左心室重构和心力衰竭的关键在于及早发现与治疗。II型CTRCD往往没有剂量依赖效应,如曲妥珠单抗引起的心脏问题,如果没有联合应用I型CTRCD的药物,通常不会引起细胞凋亡,因而可以逆转。
建议:成像检查和生物标志物检测
专家组建议联合心血管成像和生物标志物分析两种手段进行预防,并提出,所有患者在开始癌症治疗前,都应进行基线超声心动图检查。
专家组承认,这个方法可行性可能比较低,但还是强烈建议至少一部分患者进行基线心脏评估,其中包括:确诊患有心血管疾病或左心室功能障碍的患者,65周岁以上或I型药物剂量高于350 mg/m²或联合I型和II型药物治疗的患者。
基线水平心脏评估应包括心电图和心脏成像检查(一般选用超声心动图),前者用于评价患者心脏节律,并检测静息态缺血的征兆,后者用于评价心脏的结构与功能。
专家组同时建议对收缩期整体纵向应变(global longitudinal strain ,GLS)进行基线水平评估,以反映左心室收缩能力,并可同时检测心肌损伤标志物——肌钙蛋白水平。
指南提出,若患者出现LVEF低于53%、GLS低于正常值或肌钙蛋白水平上调,应与心脏病医师沟通。
Plana表示:“这种保护性的成像检查能够提供癌症治疗前患者正常状态心血管健康的准确情况,方便医生及早发现问题,若癌症治疗的过程中一旦出现心血管不良变化,可及早做出警告并进行调整。”
对于接受蒽环霉素或其他I型药物治疗的患者,若剂量低于240 mg/m²,建议在治疗结束时随访检查,若剂量超过240 mg/m²,每一轮治疗开始前都应进行检查。专家组指出,这点与蒽环霉素相关心力衰竭风险原先预计的400 mg/m²阈值有了明显的改变。
接受曲妥珠单抗或其他II型药物治疗的患者,治疗过程中应每3个月接受一次超声心动图随访检查。
若是在蒽环霉素治疗之后进行曲妥珠单抗治疗,推荐的基线水平评估应包括:LVEF、GLS和肌钙蛋白水平,治疗期间每三个月检查一次,治疗结束6个月后再次检查。
若患者已确诊患有冠状动脉疾病,酪氨酸激酶抑制剂舒尼替尼和索拉菲尼可能会加重患者的血流动力学负担,因此,专家组呼吁医生密切监控这类患者的血压和症状,指南中写道:“虽然尚无数据支持,但我们建议对采用VEGF或VEGF受体抑制剂治疗的患者进行基线水平超声心动图评估,治疗1个月后复查,之后每3个月复查一次。”
专家组建议在患者化疗的过程中,监测患者是否出现亚临床左心室功能障碍,后者往往是更严重心脏损伤的先兆。一旦出现异常GLS或肌钙蛋白水平升高(与基线水平相比),及时咨询心脏病医生。
若患者因CTRCD考虑中断化疗,建议进行心脏MRI检查。
对于化疗过程中GLS稳定,I型药物治疗结束6个月后GLS正常或过程中肌钙蛋白水平正常的患者,若没有额外风险(如放疗)则不需要接受CTRCD心脏成像检查。
专家组总结道:“治疗结束后,尤其是未采纳早期检测亚临床左心室功能障碍的患者,委员会建议每年进行一次临床心血管评估,以寻找心血管疾病的早期症状,并谨慎考虑进一步心脏成像。”