丁香园:首先非常感谢朱教授接受丁香园的采访,我们知道抗CD20单抗在B细胞淋巴瘤的应用开启了免疫靶向治疗的新领域,能否请朱教授介绍一下免疫靶向治疗对于淋巴瘤的治疗产生哪些影响?淋巴瘤治疗在免疫靶向治疗中进一步的探索方向主要在哪个方面?
朱军教授:正如你所说的,半个多世纪以来,我们主要是以传统的细胞毒药物进行肿瘤内科的治疗。在1998、1999年以后,以CD20单抗为代表的单克隆抗体的治疗——也即靶向治疗在淋巴瘤中的成功应用,特别是在弥漫性大B细胞淋巴瘤患者中利妥昔单抗联合化疗的成功应用,极大地改善了弥漫性大B细胞淋巴瘤的生成,提高了其15%~20%的治愈率。这样一个巨大的进步开启了整个内科的治疗——靶向治疗的新时代,由此引领了肿瘤当中众多的研究其内在发病机制,包括表面抗体、抗原为靶点的单克隆抗体,以及以细胞膜、细胞浆内部各种信号传导通路为调控的一些分子靶向治疗。
所以这十几年,特别是近几年以来,各种信号传导通路的小分子物质的调控以及细胞微环境的调控在淋巴瘤中的成功应用,会继续引领整个肿瘤内科的治疗的新的突破,从而也提示整个肿瘤内科的治疗将迎来一个靶向治疗及其免疫细胞治疗的新时代。
丁香园:新近出现的T细胞免疫疗法成为某些B细胞恶性肿瘤的经典治疗策略,请您介绍一下T细胞免疫疗法的作用机制以及目前有哪些研究进展?
朱军教授:近几十年以来,细胞治疗或者免疫治疗都是我们关注的热点。除了成熟的细胞移植,也就是我们所说的肿瘤治疗过程当中造血干细胞的移植(无论是自体的还是异体的),都取得了长足的进步。但是如何进一步研究适合各种特定肿瘤类型或淋巴瘤的细胞治疗一直是我们关注的重点,经过不断的探索,在近两年有了明显的进步,包括以细胞治疗为代表的方法。通过特定的肿瘤类型和特定的个体,针对性地设计出适合个体的细胞免疫治疗的方式一定是我们今后研究的方向。
丁香园:我们知道今年关于脂质体啊霉素应用于淋巴瘤的专家共识进行了研讨,您也参加了相关的工作,请您介绍一下脂质体阿霉素在淋巴瘤中临床上的应用情况?对于一些有高危因素的患者,您在治疗选择上有哪些建议?
朱军教授:尽管在十几年以来,新药的研发、细胞免疫治疗的研究都是一个热点,但是我们不能否认目前我们肿瘤内科治疗的基础依然是传统的细胞毒化疗。在传统细胞度化疗中也不是停滞不前,我们依然在对于传统的细胞毒药物如何进行进一步的分析,减少它的毒副反应,提高它的疗效,延长它的作用时间。
其中PEG——也就是脂质体包裹技术,是在改良传统化疗药物当中一个普遍应用的技术,已经成功运用于多种传统常规的细胞毒药物,无论是阿霉素还是长春新碱或是一些其他的药物。也就是说通过PEG技术,我们能够使它的针对性更强,通常我们所见的血液学的毒性或毒副反应更轻,同时延长了它在体内的半衰期的时间,使它的疗效得到提高。
总而言之,通过这样的技术改造能够进一步提高疗效而减轻毒性。PEG的阿霉素也就是脂质体阿霉素为其中的代表,无论是国外的还是国产的,都成功上市运用于各种肿瘤的病人。为了进一步规范PEG的应用,在CSCO淋巴瘤专家委员会中很多专家共同努力下,我们制定了安环类药物的心脏保护及PEG脂质体阿霉素相关的共识或指南。
我们想通过这样的一种方式,让大家更好的认识安环类的药物对心脏的毒性,更好地使用好安环类的药物对肿瘤的治疗,同时我们也能够合理地应用脂质体阿霉素这类药物。在这次会议上,我们专门有共识的探讨会,也有脂质体阿霉素专门的微型会,以及平时的学术报告当中都会谈到相关的情况。总而言之,我认为脂质体阿霉素作为传统药物的改良会进一步发挥作用,使我们的传统化疗药物发挥更好的作用,同时我们也坚信在可预见的未来,传统的化疗依然是我们肿瘤治疗的基础。
丁香园:我们也知道与国际其他组织的合作也是今年大会一个很重要的主题,CSCO抗淋巴瘤联盟与国际抗淋巴瘤联盟有一个很好的合作,能请朱教授介绍一下这方面的情况吗?
朱军教授:CISK以及CISK各专业会包括淋巴瘤联盟也一直在学习和致力于跟国外的交流,几年来我们都有一些成长和进步。特别是在今年,我们设置了专门的全英文国际交流的专场,我们邀请到国外非常好的组织非常好的淋巴瘤临床和病理的专家,我们共同组织T细胞淋巴瘤的国际论坛,来自欧美、意大利以及亚洲的日本、韩国等等国家有一个专场。
另外,我们特别注重年轻一代的青年医师的培养,所以我们还在这次还特意设置了一个专场叫青年精英的英文讲演,全场英文交流,完全由国外的专家学者担任评委,从中发现最优秀的精英,我们鼓励优秀的获奖者能直接到国外最好的淋巴瘤中心和血液中心学习。另外我们还专门设置了青年医师的早餐见面会,过去早餐会都是老专家老教授的专场,这次是老专家牵线搭桥而完全由青年精英讲解,都取得了很好的效果。
昨天是我们淋巴瘤周围引领或者是正在肿瘤内科治疗的前沿,作为中国也是发病率进展快高度越来越受重视的一个领域,我们全力的推动与国外的交流和结合,特别是注重青年医生与国外的交流,希望能够更好地融合在一起,与国际接轨和同步发展。
丁香园:我们都知道朱教授虽然作为一名临床医生,您在基础研究上也有很多建树,比如主持和参与多项大型研究,在基础研究转化到临床的转化型研究方面,可以分享一些您的经验吗?
朱军教授:正由于淋巴瘤的诊断和治疗处于前沿的地带,受到大家的关注,所以我们北京大学肿瘤医院淋巴瘤科团队一直注重各方面的团队的建设和人才的培养,无论是参加国际多中心的临床实验,我们几乎参与了目前国内国际全球主要的淋巴瘤临床实验,几乎全部参与了这些临床实验在中国的开展,而且部分的临床实验我们在全球的临床实验的中取得了非常好的进展,我们最近有两个临床实验分别获得了全球多中心的第一名和第三名,从入组速度和入组的质量管理上来讲。这是一方面的交流;
同时我们觉得通过这样的临床实验的国际合作,锻炼我们的队伍,提高我们的水平,更重要的是我们还要关注我们自己的创新性研发,所以我们特别注重跟国内的药企以及国内的研发机构的合作,我们现在正在开展的北京大学研究院的同道在一起研发新的药物,新一代的全新一类新药的研发也取得了一定进展。一个是加强交流,一个是不断提醒要创新,而且结合国际国内的实际情况,从而推动中国淋巴瘤的发展。
丁香园:感谢朱教授接受我们的采访。