食管腺癌是西方国家中发病率增加最快的恶性肿瘤之一,患者的5年生存率低于20%。以铂类药物为基础的新辅助化疗是治疗晚期食管腺癌的标准方案,虽然新辅助化疗能够延长部分化疗有效病人的生存期,但是仍有许多患者死于肿瘤复发。
EGFR(表皮生长因子受体)是肿瘤细胞增殖信号通路中重要的调节因子,参与调控细胞增殖,转移和组织再生。研究发现EGFR高表达和EGFR基因组扩增与直接接受手术治疗的晚期食管腺癌患者预后不良有关,然而,对于接受过新辅助化疗的患者,EGFR的表达水平与其预后的关系仍不清楚。
为此,德国的Walch教授等开展了一项研究,旨在探讨接受过以铂类药物为基础的新辅助化疗的晚期食管腺癌患者中,EGFR的表达水平与患者的临床特征,化疗抵抗以及预后的关系。研究结果于2014年7月26日发表在Oncotarget杂志上。
该研究分别纳入了86例接受过新辅助化疗和46例直接接受手术的晚期食管腺癌患者。检测其组织样本中EGFR表达和基因组数量的变化,分析比较EGFR表达水平与患者无病生存期(DFS)和总生存期(OS)之间的相关性。
研究结果显示,新辅助化疗组中,EGFR低表达患者的DFS显著延长(p=0.0194);直接手术组中,EGFR低表达患者的DFS(p<0.0001)和OS(p<0.0001)均显著延长。进一步分层分析结果显示,新辅助化疗组中化疗有效的患者EGFR低表达显著延长DFS(p=0.0015)和OS(p=0.0032);化疗无效的患者生存期与EGFR水平无相关性。
然而值得注意的是,如果化疗无效的患者生存超过两年,EGFR低表达患者的DFS和OS将与化疗有效的EGFR低表达患者相当。相反,化疗有效的EGFR高表达患者预后与化疗无效的EGFR高表达患者相当。
综上所诉,EGFR高表达以及基因组数目的增加是判断接受新辅助化疗的晚期食管腺癌患者预后的独立预测因子。并且EGFR高表达与患者对铂类药物的耐药性有关。