拜耳近日宣布，国家药品监督管理局批准口服雄激素受体抑制剂（ARi）诺倍戈®（达罗他胺）联合多西他赛治疗转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的成年患者。此前，达罗他胺已获批用于治疗有高危转移风险的非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC），此次获批进一步拓宽了达罗他胺的前列腺癌适应症范围。
mHSPC 定义为对内分泌治疗有效应答的转移性前列腺癌，治疗以雄激素剥夺治疗（ADT）联合治疗为主。临床上，绝大多数转移性未经内分泌治疗的前列腺癌属于 mHSPC。在中国，多数前列腺癌患者初诊时已发生转移，且转移性前列腺癌的五年生存率不足 30%，接近 75% 的 mHSPC 患者在不到 2 年内进展为 CRPC。因此，延缓疾病进展、改善生存和维持患者的生活质量尤为重要。
「此次批准是基于关键性 III 期 ARASENS 试验的阳性结果，研究中达罗他胺联合 ADT 起始进行治疗，6 周内给予多西他赛的治疗，此治疗方案给医生提供更加符合临床实践的治疗选择。该试验表明，达罗他胺组相比对照组显著降低死亡风险 32.5%。此外，在临床相关的次要终点中，达罗他胺联合治疗显示出一致的获益，治疗组间治疗相关不良事件的总体发生率相似。」复旦大学附属肿瘤医院叶定伟教授介绍，「ARASENS 研究纳入超过 200 例中国患者，其结果为国内 mHSPC 治疗决策提供了重要的数据支持。《CSCO 前列腺癌诊疗指南》已将达罗他胺联合 ADT 加多西他赛作为 mHSPC 患者的 I 级推荐治疗方案（IA 类证据）。此外，达罗他胺相较于其他新型 ARi 分子结构更加独特，三重作用机制快速、深度、持久降低 PSA 水平，并且用药安全性更高。」值得关注的是，达罗他胺药品说明书提到，对于接受二联起始、三联加用治疗策略的 mHSPC 患者，在开始达罗他胺治疗的 6 周内给予第 1 个周期的多西他赛，即使多西他赛治疗周期出现延迟、暂停或终止，达罗他胺给药也应持续至疾病进展或出现不可接受的毒性。同时说明书中明确提及达罗他胺治疗组 PSA 较基线中位最大降幅高达 99.7%，显著改善患者生存。
拜耳国际研发北京中心总负责人，中国法规科学与注册事务负责人张华女士说，「ARASENS 试验证明了达罗他胺在 mHSPC 患者中延长生存期、延缓疾病进展和维持生活质量各方面的益处。达罗他胺 mHSPC 新适应症中美批准的时间差缩短到了 7.5 个月，为未被满足医疗需求的中国 mHSPC 患者及其医生扩大了治疗选择，使 mHSPC 临床治疗向前迈进了一大步。」
拜耳处方药肿瘤业务部总经理韩爽女士表示，「近年来，前列腺癌发病率快速增长，日益威胁我国男性健康，是拜耳重点关注的治疗领域。凭借此次获批，诺倍戈®能够覆盖前列腺癌全病程，惠及更多前列腺癌患者。连同此前获批的前列腺癌骨转移治疗药物多菲戈®，为处于不同疾病阶段的中国前列腺癌患者提供了能够获得多重益处的治疗方案，为临床医生提供了更多安全有效的用药选择，这也是拜耳不断以创新产品组合满足中国患者治疗需求的又一次实践。」
关于 ARASENS 试验
ARASENS 试验是一项随机、Ⅲ期、多中心、双盲、安慰剂对照试验，旨在前瞻性地研究口服 ARi 达罗他胺治疗 mHSPC 患者的安全性和有效性。1306 例新诊断患者在多西他赛和标准 ADT 疗法基础上，1：1 随机接受每天两次 600 毫克达罗他胺或匹配的安慰剂治疗。
试验的主要终点是总生存期（OS）。次要终点包括以 12 周为间隔评估至发生 CRPC 的时间、至后续抗癌治疗开始的时间、首次出现症状性骨骼事件（SSE）的时间、疼痛进展的时间，以及以不良事件衡量其安全性和耐受性。该结果发表在《新英格兰医学杂志》上。ARASENS 试验表明，与对照组相比，达罗他胺组显著降低 32.5% 的死亡风险。次要终点的改善同样支持了主要终点，即总生存率的获益。
关于转移性激素敏感性前列腺癌
前列腺癌是全球男性第二常见的恶性肿瘤。2020 年，估计有 140 万男性被诊断患有前列腺癌，全球约有 375,000 人死于前列腺癌。
在确诊时，大多数男性患有局限性前列腺癌，这意味着他们的癌症局限于前列腺，可以通过根治性手术或放疗进行治疗。当疾病复发时会发生转移或扩散，（ADT）是治疗激素敏感性疾病的基础。患有 mHSPC 的男性将启动激素治疗，如 ADT、ARi 联合 ADT 或多西他赛化疗联合 ADT。即使接受上述一线治疗后，大多数 mHSPC 患者最终将进展为 mCRPC，生存和生活质量将受到严重影响。
关于诺倍戈®（达罗他胺）
达罗他胺是一款口服 ARi，其分子结构独特，具有高 AR 亲和力，从而抑制受体功能和前列腺癌细胞的生长，商品名为诺倍戈®。达罗他胺血脑屏障透过率很低，这一点得到了临床前模型和健康人群中神经影像学数据的支持。由于低血脑屏障穿透率，在Ⅲ期 ARAMIS 试验中，达罗他胺治疗组不仅强效降低 PSA 超过 90%，且中枢神经系统（CNS）相关不良事件（AEs）的总体发生率较低，且在 II 期 ODENZA 试验中，达罗他胺组的言语学习和记忆得到显著改善。
达罗他胺在全球范围超过 75 个市场，包括美国、欧盟、日本和中国等获批用于治疗有高危转移风险的 nmCRPC 患者，并且在包括美国的多个市场被批准用于治疗 mHSPC，在其他国家和地区的申请正在进行或计划中。拜耳预期诺倍戈®的峰值销售额超过 30 亿欧元。
该化合物还在不同阶段的前列腺癌中进行进一步研究，包括Ⅲ期 ARANOTE 试验，对比达罗他胺联合 ADT 与单用 ADT 治疗 mHSPC 的疗效，以及澳大利亚和新西兰泌尿生殖和前列腺癌试验组（ANZUP）领导的国际 III 期合作组 DASL-HiCaP (ANZUP1801) 试验，评估达罗他胺在复发风险极高的局限性前列腺癌中作为辅助性治疗的临床疗效。关于这些试验的信息，请访问 www.clinicaltrials.gov。此外，还计划开展一项研究，以探讨在手术或放疗后前列腺特异性抗原（PSA）水平升高的患者中早期服用达罗他胺的治疗潜力。
