· 欧盟委员会批准诺倍戈（达罗他胺）用于治疗转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的患者
· 此次批准基于 III 期 ARASENS 试验数据
2023 年 3 月 1 日, 欧盟委员会已授予口服雄激素受体抑制剂（ARi）诺倍戈®（达罗他胺）联合雄激素剥夺疗法（ADT）和多西他赛，用于治疗转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者在欧盟的上市许可。此前，诺倍戈®已获批用于治疗有高危转移风险的非转移去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）。
「诺倍戈®新适应症的获批标志着解决欧洲转移性激素敏感性前列腺癌患者未被满足医疗需求的重要里程碑。」 拜耳处方药事业部执行委员会成员，拜耳肿瘤战略业务部门负责人 Christine Roth 说，「拜耳致力于改善前列腺癌各个疾病阶段的护理，并认识到对患者及其家人来说，生活质量与延长生存期和延缓疾病进展同等重要。我们继续致力于重新定义何为与前列腺癌共存。」
欧盟的批准是基于 III 期 ARASENS 试验的阳性结果，该试验表明，在 mHSPC 患者中，与多西他赛和 ADT 相比，达罗他胺联合多西他赛和 ADT 显著降低死亡风险 32.5%。此外，在临床相关的次要终点中，达罗他胺联合治疗显示出一致的获益，治疗组间治疗相关不良事件的总体发生率相似。
比利时布鲁塞尔圣吕克大学泌尿外科 Bertrand Tombal 教授表示，「诺倍戈®在欧洲获批用于治疗 mHSPC，扩大了 mHSPC 的治疗选择，提高了患者的临床疗效，为患者及其治疗医生向前迈进一大步。此次批准得益于 ARASENS 临床试验可靠数据的支持，该试验证明了达罗他胺加 ADT 联合多西他赛在 mHSPC 患者中，延长生存期、延缓疾病进展和维持生活治疗各方面的益处。」
在几乎所有北欧和西欧国家，前列腺癌是男性最常见的癌症。1 仅有 30% 的 mHSPC 患者在确诊后能存活 5 年或更长时间。2
大多数 mHSPC 男性最终进展为长期生存率更加有限的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。3,4
诺倍戈®目前仍在广泛开展了一系列研究，其中包括三项正在进行或计划开展的大型临床研究，以研究在前列腺癌患者中从早期到晚期的治疗潜力，包括 III 期 ARANOTE 试验，评估达罗他胺联合 ADT 与单用 ADT 治疗 mHSPC 的疗效。
诺倍戈®由拜耳和芬兰一家全球运营的制药公司 Orion 联合开发，拜耳负责全球商业化，并与 Orion 在欧洲某些市场如法国、德国、意大利、西班牙、英国、斯堪的纳维亚和芬兰等进行共同推广。
关于 ARASENS 试验
ARASENS 试验是一项随机、Ⅲ期、多中心、双盲、安慰剂对照试验，旨在前瞻性地研究口服雄激素受体抑制剂（ARi）达罗他胺与化疗药物多西他赛和雄激素剥夺疗法（ADT）联合治疗 mHSPC 患者的安全性和有效性。1306 例新诊断患者在多西他赛和标准 ADT 疗法基础上，1：1 随机接受每天两次 600 毫克达罗他胺或匹配的安慰剂治疗。
试验的主要终点是总生存期（OS）。次要终点包括以 12 周为间隔评估至发生去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的时间、至后续抗癌治疗开始的时间、首次出现症状性骨骼事件（SSE）的时间、疼痛进展的时间，，以及以不良事件衡量其安全性和耐受性。该结果发表在《新英格兰医学杂志》上。5ARASENS 试验表明，与 ADT 加多西他赛相比，达罗他胺联合 ADT 加多西他赛显著降低 32.5% 的死亡风险。次要终点的改善同样支持了主要终点，即总生存率的获益。5
关于转移性激素敏感性前列腺癌
前列腺癌是全球男性第二常见的恶性肿瘤。2020 年，估计有 140 万男性被诊断患有前列腺癌，全球约有 375,000 人死于前列腺癌。6
在确诊时，大多数男性患有局限性前列腺癌，这意味着他们的癌症局限于前列腺，可以通过根治性手术或放疗进行治疗。当疾病复发时会发生转移或扩散，雄激素剥夺疗法（ADT）是治疗激素敏感性疾病的基础。患有转移性激素敏感性前列腺癌（HSPC）的男性将启动激素治疗，如 ADT、ARi 联合 ADT 或多西他赛化疗联合 ADT。即使接受上述一线治疗后，大多数 mHSPC 患者最终将进展为 mCRPC，生存和生活质量将受到严重影响。
关于诺倍戈®（达罗他胺）
诺倍戈®是一款口服雄激素受体抑制剂（ARi），其分子结构独特，具有高 AR 受体亲和力，从而抑制受体功能和前列腺癌细胞的生长。达罗他胺血脑屏障透过率很低，这一点得到了临床前模型和健康人群中神经影像学数据的支持。由于低血脑屏障穿透率，在Ⅲ期 ARAMIS 试验中，与安慰剂相比达罗他胺治疗组中枢神经系统（CNS）相关不良事件（AEs）的总体发生率较低，且在 II 期 ODENZA 试验中，达罗他胺组的言语学习和记忆得到显著改善。7
达罗他胺在全球范围超过 75 个市场，包括美国、欧盟、日本和中国等获批用于治疗有高危转移风险的 nmCRPC 患者，并且在包括美国的多个市场被批准用于治疗 mHSPC，在其他国家和地区的申请正在进行或计划中。拜耳预期诺倍戈®的峰值销售额超过 30 亿欧元。
该化合物还在不同阶段的前列腺癌中进行进一步研究，包括Ⅲ期 ARANOTE 试验，对比达罗他胺联合 ADT 与单用 ADT 治疗 mHSPC 的疗效，以及澳大利亚和新西兰泌尿生殖和前列腺癌试验组（ANZUP）领导的国际 III 期合作组 DASL-HiCaP (ANZUP1801) 试验，评估达罗他胺在复发风险极高的局限性前列腺癌中作为辅助性治疗的临床疗效。关于这些试验的信息，请访问 www.clinicaltrials.gov。此外，还计划开展一项研究，以探讨在手术或放疗后前列腺特异性抗原（PSA）水平升高的患者中早期服用达罗他胺的治疗潜力。
关于拜耳的前列腺癌治疗领域
拜耳致力于通过推进一系列创新治疗方案，以科学创造更美好的生活。公司有开发新药物的热情和决心，帮助改善和延长癌症患者的生命。前列腺癌是男性第二常见的癌症，也是拜耳公司关注的重点领域。拜耳肿瘤业务部门在该领域拥有两款已上市的产品（诺倍戈®和多菲戈®）以及一些正在开发中的化合物，包括一项先进的 α 靶向治疗方案。拜耳聚焦前列腺癌患者的独特需求，为处于不同疾病阶段的患者提供治疗方法，延长患者生命，并使患者能够继续日常活动，使他们能够活得更长、更好。
References
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3. Siegel DA, O』Neil ME, Richards TB, Dowling NF, Weir HK. Prostate Cancer Incidence and Survival, by Stage and Race/Ethnicity — United States, 2001–2017. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2020;69:1473–1480. http://dx.doi.org/10.15585/mmwr.mm6941a1.
4. Hahn AW, Higano CS, Taplin ME, Ryan CJ, Agarwal N. Metastatic Castration-Sensitive Prostate Cancer: Optimizing Patient Selection and Treatment. Am Soc Clin Oncol Educ Book. 2018 May 23;38:363-371. https://doi.org/10.1200/edbk_200967.
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7. Colomba E. et al. ODENZA: A French prospective, randomized, open-label, multicenter, cross-over phase II trial of preference between darolutamide and enzalutamide in men with asymptomatic or mildly symptomatic metastatic castrate-resistant prostate cancer (CRPC). J Clin Onc 2021; 39 (15_suppl): 5046-5046.
