最近,来自英国皇家康沃尔医院的Tim Bracey医生报告了一例罕见的通过粘膜血管播散的转移性结直肠腺癌。文章发表在histopathology上。
患者男性,70岁,持续出现直肠出血,肠镜发现一直径为3cm的直肠乙状结肠息肉。息肉分2块获取,大小分别为18x15x15mm和15x15x10mm。最大的一块表现为局部重度异型增生,镜下可见清晰的固有层浸润野,伴空泡状恶性细胞(细胞角蛋白MNF116阳性,见图1)从集。
图1,,低倍视野显示高度异型增生的腺瘤(A),高倍视野显示固有层中存在印戒样细胞(箭头)(B),MNF116免疫组化(C,D)进一步确认。黑线(C)表示黏膜肌层的大致位置。
内镜医师指出息肉中央突起不明显,怀疑深度浸润。随后的前段切除显示绒毛状腺瘤残留或复发,局部重度不典型增生和透壁血管浸润(见图2),伴淋巴结转移。未表现其他临床/放射学恶性。病人随后出现肝转移,最后死亡。
图2,切除标本显示绒毛状腺瘤残余,箭头处表示不伴粘膜下间质浸润的透壁血管内癌。
原发灶腺瘤,切除样本中的腺瘤以及血管内腺瘤K-ras基因检测显示相同的13号密码子突变[c.38G> A(p.Gly13Asp)]。所有送检样本经全面检查后均未见粘膜下间质浸润。
这是一例罕见的经粘膜血管播散的转移性腺癌,虽然只有单个病例, Bracey医生还是大胆提出了假设,一小部分早期大肠癌能够在不伴有粘膜下间质浸润(上消化道肿瘤较少见)的情况下获得播散能力,从生物学和临床上来说都是合理的。
Bracey医生认为,通过胃基底膜侵袭和大肠粘膜下层浸润定义癌症是没有道理的。转移比较少见或是担心过度治疗影响了人们对癌症的准确定义。相比于胃,大肠黏膜固有层淋巴管较少,大肠癌癌前病变主要呈外生性,以及下消化道肿瘤细胞分化较好,这些可能是大肠黏膜转移扩散比较罕见的原因。最近一项研究却意外地确认了1%以上所谓的“原位”结直肠腺癌存在转移扩散。
该病例有助于促进对这些明显出现粘膜转移的病例进行重新评估,因为其中很多病例都毫无疑问存在分期过早的情况,或是因为最初的诊断导致取样不够。它提高了结直肠发生像胃一样的粘膜转移的可能性。可以想象,一旦英国组织病理学家们接受了这种概念,文献中将出现更多类似的病例报道。这将有希望促使合理而一致的胃肠通用分期系统最终被大家接受,且能够阐明早期浸润性结直肠肿瘤侵袭性生物学行为的预测因素。