日前,由中国医师协会、中国医师协会妇产科医师分会(COGA)主办的“2014中国医师协会妇产科医师大会”在青岛召开,中国工程院院士、中国医师协会妇产科分会会长郎景和教授担任大会主席。近百位国内知名妇产科、肿瘤、内分泌科专家就当前妇产科热点问题进行探讨。郎景和院士发表了题为“HPV(人乳头瘤状病毒)与宫颈癌筛查的新策略”的主题报告,强调HPV检测,尤其是HPV16/18分型检测联合细胞学筛查,对完善宫颈癌筛查策略、实现风险分层、提升患者管理水平,具有重要临床价值。
HPV16/18分型检测联合细胞学分流:精确筛查、风险分层
《美国妇产科杂志》2013年对10种宫颈癌筛查策略进行了比较研究,这些策略可分为三类:第一类以细胞学检测为主,包括先使用细胞学检测、再进行HPV分流和单独细胞学检测两种;第二类包括以HPV和细胞学联合筛查为主的三种筛查方法,区别在于HPV检测中是否包含对16/18的分型和阴道镜转诊分界标准为意义不明的非典型鳞状细胞(ASCUS)或低度鳞状上皮内病变(LSIL);第三类包括以HPV检测为主的五种筛查方法,区别在于HPV检测中是否包含对16/18的分型、是否用细胞学进行分流以及阴道镜转诊的分界为ASCUS或LSIL。
研究指出,单纯的细胞学检测敏感度差,而单纯HPV检测则会带来较多的阴道镜转诊量。HPV16/18的分型则能够有效避免上述缺点。通过HPV 检测结合细胞学及其风险量化管理,可提高CIN3检出率,并有效控制阴道镜数量。以ASCUS或LSIL为界,可在不降低敏感度的前提下,减少阴道镜转诊。临床上综合各种筛查策略发现, HPV16/18分型检测、结合细胞学分流的筛查策略,可最佳平衡筛查敏感性和特异性,及时检出需转诊阴道镜的高风险人群,同时减少过度阴道镜转诊带来的危害。
一项持续10年的统计不同高危型别HPV感染后≥CIN2 病变累积发病率的研究,证实基线筛查时HPV16和或18阳性,10年后高度病变的累积发病率明显高于其它型别感染或HPV阴性者,因此需要在HPV筛查时包含对16/18的分型,这也是今年4月美国FDA批准cobas HPV可用于宫颈癌一线初筛的理论基石。2014年6月,加拿大也批准了HPV检测用于一线初筛(仅限于cobas HPV检测)。同年,澳大利亚政府宣布将HPV检测用于一线初筛。
适于中国国情的宫颈癌筛查策略:同等风险,同等管理
就国际宫颈癌筛查的最新进展,5月底在北京召开的HPV和宫颈癌筛查策略研讨会上,针对适于中国国情的宫颈癌筛查策略,与会专家达成以下共识:1、中国人口众多、缺乏有力的细胞学阅片体系,因此,对以人群为基础的筛查,HPV检测更适用于一线初筛;对有经济能力的个体筛查,HPV和细胞学的联合检测仍是最佳选择。2、采用HPV检测进行宫颈癌筛查的目的是发现CIN2+的高风险人群,对检测方法的临床敏感度进行临床验证(cutoff值)至关重要。 3、HPV16/18分型包含在HPV初筛中对风险分层的管理意义重大。4、HPV分型比HPV负荷更为重要。
中国的两癌筛查项目也在2014年启动了对HPV检测用于一线初筛的评估。郎景和院士指出:“适宜筛查方案应具有四大特点:较好的特异性和敏感性是有效筛查的基础和前提;技术方法需简便易行,便于实施;公众可接受,便于推行;满足卫生经济学适宜要求,便于开展。”
根据专家意见,若采用HPV检测进行一线初筛后,不同结果该如何进行后续管理或有争议,但总体的方向应是:对HPV16/18阳性, 在以人群为基础的广泛筛查中,可直接转诊阴道镜;在医疗资源充足的条件下,对门诊受检者,建议直接转诊阴道镜,如果阴道镜检查能够发现高级别病变,无需再作细胞学,但如果阴道镜检查不满意,可进行细胞学检查作为后续临床管理的依据。对其它12种HPV阳性,基于“同等风险,同等管理”原则,无需具体分型,可通过细胞学分流。