多中心卡斯特莱曼病(MCD)是一种罕见的淋巴增值障碍性疾病,以全身症状为特点,包括发热、夜间盗汗、疲乏、厌食、恶病质等,多部位淋巴结肿大,实验室检查可见低蛋白血症,急性相蛋白浓度增加(包括 C 反应蛋白和纤维蛋白原),严重时可导致多器官衰竭或者死亡。
目前,已知 MCD 患者大部分血清 HIV 呈阴性,少部分 HIV 阳性,白细胞介素-6 在 MCD 的病理生理中起着重要作用。Siltuximab 是一种抗人白介素-6 人鼠嵌合型免疫球蛋白 G1κ单克隆抗体。1 期试验已经证实 Siltuximab 单药对 MCD 有效。
美国阿肯色医科大学骨髓研究治疗中心的 van Rhee 教授等开展了一项随机双盲安慰剂对照试验,证实了 Siltuximab 在 HIV 阴性 MCD 患者中的疗效和安全性,同时还说明了 Siltuximab 合并支持疗法对于治疗 MCD 的优越性,文章在线发表于 7 月 17 日 Lancet Oncol 上。
该随机双盲试验共纳入有效患者 79 名,按 2:1 匹配随机将 53 名患者分入 Siltuximab 组,26 名患者分入安慰剂组。其中 Siltuximab 组在采取最佳支持疗法的基础上每 3 周一个疗程,一个疗程按 11 mg/kg 静脉注射 Siltuximab。安慰剂组仅采取最佳支持疗法。患者直到出现协议定义的治疗失败后停止给予治疗。
研究结果显示,Siltuximab 组有更多的患者取得了持续的肿瘤和症状反应,18/53(34%)对 0/26(0%),结果有统计学意义。尽管 Siltuximab 组治疗时间比安慰剂组时间长(中位治疗时间:375 天对 152 天),但是 3 级及以上不良事件数(47% 对 54%),严重不良事件(23% 对 19%)大致相当,没有统计差异。两组共同的 3 级及以上不良事件为疲乏,夜间盗汗,贫血。
以上研究说明,Siltuximab 合并最佳支持疗法在治疗 MCD 病人的疗效和耐受性优于最佳支持疗法,Siltuximab 将会成为治疗该种疾病的新选择。