Y90微球放射性栓塞合并化疗治疗晚期癌症的I期临床数据公布

2014-07-08 07:48 来源:丁香园 作者:sensenmam
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肝脏是胃肠道(GI)恶性肿瘤最为常见的转移部位。肝占位转移在可能行根治性切除的原发性结直肠癌患者中发生率为44%,在诊断为IVCRC的患者中发生率为70%。尽管治疗转移性CRC(转移性结肠癌)和其他胃肠道恶性肿瘤的全身性治疗方案在近年有所增加,但中位生存期仍然只有2年左右。

肝脏定向疗法的出现(如放射栓塞治疗,联合全身性化疗或单独使用),引起研究者们对这一领域的兴趣,大量临床探索的开展以期改善肝占位转移性恶性胃肠道癌症的治疗。

卡培他滨是口服使用的氟嘧啶类药物的前药,通常用于静脉注射5 - 氟尿嘧啶(5-FU)的替代方案来治疗胃肠道癌症。卡培他滨单药化疗最常见的不良事件为手足综合征、恶心、腹泻和乏力。卡培他滨作为放射增敏剂与放疗联合的疗效已获得广泛研究。

近期一项Ⅲ期多中心临床试验比较了卡培他滨为基础的放化疗与氟尿嘧啶为基础的放化疗用于Ⅱ - Ⅲ期局部晚期直肠癌的新辅助或辅助治疗的疗效,结果显示无论何种氟尿嘧啶的结果均类似。

临床上,对于采用钇-9090Y)树脂微球治疗无法切除肝占位癌的扩展研究也取得了一定的数据。这种治疗的许多数据业已公布,其中包括微球性质、90Y在肿瘤和正常肝组织的分布情况、肝实质对90Y的耐受性,以及流程的标准化和患者的选择。

随机对照试验和大规模的前瞻性开放标签研究已经证实了放射性栓塞与5-FU为基础的全身化疗(5-FU,伊立替康和FOLFOX方案)联合治疗转移性结直肠癌的疗效和安全性。

目前,由于一份传闻的初期毒性报告,使得卡培他滨伴随治疗与放射栓塞治疗联合成为禁忌。20世纪90年代在澳大利亚曾报导一例进行放射栓塞治疗同时采用卡培他滨治疗的患者出现肝衰竭并死亡的病例。

虽然联合治疗致肝毒性和死亡并未在此后的病例报告中再现,但卡培他滨同期治疗对于放射栓塞仍然是一个禁忌。然而由于卡培他滨对于胃肠道癌有放射增敏作用,其在此类治疗方案中的重要性不言而喻。

来自美国Fox Chase Cancer Center的研究者们在SJ Cohen医生的带领下,进行了一项正式的I期临床试验,旨在探索进行放射栓塞的同时给予卡培他滨化疗的最大耐受剂量(MTD)、剂量限制性毒性(DLT)以及未来II期临床试验的推荐剂量。研究结果预先在线发表于201471日的英国癌症杂志(British Journal of Cancer )中。

研究者选择不能手术切除的肝占位癌晚期患者入组,按3+3方案设计进行剂量递增试验,卡培他滨(375-1000 mg/m2 BID)每21天用药14天。在卡培他滨两个周期采用顺序小叶法注射90Y-树脂微球进行放射栓塞治疗。

24例(17结直肠癌)患者进入试验。试验未获得最大耐受剂量。血液学事件一般为轻度。常见的1/2级非血液学毒性包括:一过性转氨酶/碱性磷酸酶升高[9例(37.5%],恶心9例(37.5%),腹痛7例(29.0%),疲乏7例(29.0% ),及手足综合征或皮疹/脱皮7例(29.0%)。

一名患者在750 mg/m2的卡培他滨剂量出现局部胃窦穿孔。疗效最好的是出现局部缓解,共有4例患者(16.7%);17例为病情稳定(70.8%),3例为疾病进展(12.5%)。在转移性结直肠癌群组中,至疾病进展的中位时间和总生存期分别为6.48.1个月。

总体而言本联合治疗方案耐受性良好,这使得临床研究获得鼓舞。II期试验推荐的卡培他滨剂量为1000 mg/m2 b.i.d.,联合顺序小叶放放射栓塞治疗。

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编辑: zhoutieling

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